Inmunoterapia eficaz contra el cáncer de próstata 'intratable'
Un ensayo importante ha demostrado, por primera vez, que el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab es eficaz para tratar el cáncer de próstata avanzado que no respondió a otros tratamientos.
La inmunoterapia es una forma de tratamiento que puede mejorar el sistema inmunológico en la lucha contra el cáncer.
Los inhibidores de puntos de control, en particular, son un tipo de medicamento que actúa quitando los "frenos" del sistema inmunológico, liberando sus células T para atacar las células cancerosas.
Investigaciones anteriores han demostrado que la inmunoterapia es particularmente eficaz en el tratamiento de cánceres que tienen altos niveles de mutaciones genéticas adquiridas, como melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de vejiga.
En el cáncer de próstata, sin embargo, ensayos previos han sugerido que la inmunoterapia no funciona. Pero un nuevo estudio examina la composición genética de los tumores de cáncer de próstata y muestra que este enfoque selecciona a un grupo de pacientes para los que la terapia podría funcionar.
De hecho, el ensayo muestra que 1 de cada 10 hombres que fracasaron con todos los demás tipos de tratamiento se han beneficiado del fármaco inhibidor del punto de control pembrolizumab, y que para muchos de estos pacientes, los beneficios aún se muestran después de un año.
El ensayo fue realizado por investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer en colaboración con los del Royal Marsden NHS Foundation Trust, ambos en Londres, Reino Unido.
Los resultados se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, celebrada en Chicago, IL.
Las mutaciones de BRCA son más fáciles de apuntar
Durante este ensayo, los investigadores administraron pembrolizumab a 258 hombres con cáncer de próstata avanzado.
De estos, el 38 por ciento sobrevivió durante un año y el 11 por ciento todavía toma el medicamento un año después de que finalizó el ensayo, sin signos de que su cáncer avance.
Algunos de estos pacientes experimentaron una remisión significativa. Para el 5 por ciento de los pacientes, los tumores se hicieron más pequeños o desaparecieron por completo.
Aunque este porcentaje puede parecer pequeño, la tasa de respuesta fue mucho más alta en las personas cuyos tumores tenían mutaciones en los genes que reparan el ADN, como las mutaciones BRCA.
Aunque los investigadores aún no saben por qué este subconjunto de pacientes se benefició mucho más de la inmunoterapia, tienen una hipótesis.
De hecho, creen que estas células cancerosas altamente mutadas podrían ser más fáciles de identificar y atacar por el sistema inmunológico porque se ven muy diferentes de las células normales.
En ensayos futuros, los científicos planean probar el efecto del inhibidor del punto de control en hombres con mutaciones genéticas reparadoras del ADN.
Por ahora, los científicos compararon los efectos del pembrolizumab en pacientes cuyos tumores de próstata estaban cubiertos por una proteína llamada PD-L1 con los que no tenían esta proteína.
Los investigadores encontraron que examinar los niveles de PD-L1 no era suficiente para predecir qué pacientes responderían a la inmunoterapia; en cambio, encontraron pistas de que otra proteína llamada PD-L2 puede ser un mejor predictor.
El profesor Johann de Bono, director de la Unidad de Desarrollo de Fármacos del Instituto de Investigación del Cáncer, comenta los hallazgos.
Él dice: "En los últimos años, la inmunoterapia ha cambiado la forma en que tratamos muchos cánceres avanzados, pero hasta ahora nadie había demostrado un beneficio en los hombres con cáncer de próstata".
“Nuestro estudio ha encontrado que la inmunoterapia puede beneficiar a un subconjunto de hombres con cáncer de próstata avanzado, que de otra manera no se podría tratar, y es más probable que estos incluyan a pacientes que tienen mutaciones específicas de reparación del ADN dentro de sus tumores”.
Prof. Johann de Bono
"Estamos planeando un nuevo ensayo clínico, específicamente en hombres con cáncer de próstata cuyos tumores tienen mutaciones en los genes de reparación del ADN, para ver si la inmunoterapia puede convertirse en una parte estándar de su tratamiento", agrega.
"Es emocionante que la inmunoterapia pueda ofrecer a algunos hombres más tiempo con sus seres queridos cuando tienen una enfermedad tan avanzada que se han quedado sin opciones de tratamiento existentes", concluye el Prof. de Bono.
