El mecanismo de supervivencia antiguo puede contribuir a la epidemia de obesidad
Una nueva investigación en ratones sugiere que un mecanismo que probablemente evolucionó para prevenir la inanición podría estar contribuyendo a la obesidad.
El mecanismo involucra al receptor de proteína para productos finales de glicación avanzada (RAGE).
El nuevo hallazgo revela que RAGE funciona como un freno en la liberación de grasa de las células grasas.
Un estudio que aparece en la revista Informes de celda describe el efecto de eliminar RAGE en ratones.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York, junto con colegas de otros centros de investigación de Estados Unidos, alimentaron a dos grupos de ratones con una dieta alta en grasas. Habían eliminado RAGE de las células grasas de un grupo y habían dejado al otro grupo intacto de antemano.
Después de 3 meses con la dieta alta en grasas, los ratones sin RAGE en sus células grasas habían ganado un 75% menos de peso que los ratones sin modificar.
Ambos grupos de ratones comieron la misma cantidad de comida e hicieron la misma cantidad de actividad física.
En otro experimento, el equipo trasplantó tejido graso libre de RAGE de los ratones modificados a ratones normales y los puso en una dieta alta en grasas durante 3 meses. Estos ratones también ganaron menos peso que los ratones sin modificar.
Los investigadores observan que tiene sentido que el cuerpo haya desarrollado un mecanismo para acumular la energía almacenada para cuando los nutrientes escasean. Sin embargo, estos experimentos sugieren que la abundancia de nutrientes tiene un efecto similar.
"Hemos descubierto", dice la Dra. Ann Marie Schmidt, autora principal del estudio y profesora de endocrinología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, "un mecanismo antiestarvación que se ha convertido en una maldición en tiempos de abundancia porque considera que el estrés celular creado por comer en exceso es similar al estrés creado por la inanición y pone freno a nuestra capacidad para quemar grasa ".
Obesidad y balance energético
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), casi se ha triplicado la obesidad en todo el mundo desde 1975.
Las cifras de la OMS muestran que más de 1.900 millones de adultos tenían sobrepeso en 2016. De estos, más de 650 millones tenían obesidad, que es aproximadamente el 13% de los adultos del mundo.
Las causas de la obesidad son complejas y los científicos no las comprenden completamente. Esencialmente, la condición es el resultado de un desequilibrio entre la energía de los alimentos que ingieren las personas y la energía que utilizan.
Durante las décadas en las que la obesidad ha crecido hasta alcanzar proporciones epidémicas, los patrones de alimentación y de vida de las personas han experimentado cambios considerables.
Por ejemplo, ha habido un aumento global en el consumo de alimentos ricos en grasas y densos en energía. Al mismo tiempo, las personas se han involucrado en niveles más bajos de actividad física a medida que los estilos de vida y las ocupaciones se han vuelto más sedentarias.
Estos cambios se han producido durante algunas décadas, mientras que los sistemas de equilibrio energético del cuerpo humano son el resultado de miles de años de evolución.
Sistemas primarios bajo presión evolutiva
La profesora Schmidt y sus colegas sugieren que bajo la presión evolutiva, y en aras de la eficiencia, los cuerpos de los animales adaptaron sistemas antiguos como mecanismos para sobrevivir al hambre.
Estos sistemas primarios eran los que convertían los alimentos en energía para las células, ayudaban a recuperarse de las lesiones y generaban calor para protegerse del frío. Las moléculas de señalización, como la adrenalina, formaban parte del cableado de estos sistemas antiguos, que detecta el estrés celular.
RAGE bloquea la quema de grasa para conservar energía. El mecanismo de supervivencia funciona para el hambre, el frío y las lesiones. Sin embargo, el mismo mecanismo responde a comer en exceso porque eso también ejerce presión sobre las células y desencadena las mismas señales.
Los resultados de estudios recientes y anteriores han revelado que los productos finales de glicación avanzada (AGE) desencadenan RAGE en los tejidos humanos.
Los AGE se forman cuando la glucosa en sangre se combina con grasas y proteínas. Las personas que están envejeciendo, tienen diabetes o que tienen obesidad generalmente tienen niveles elevados de los compuestos.
Otras moléculas que pueden provocar que RAGE bloquee la quema de grasa son las que liberan las células cuando el estrés las hace morir y vomitar su contenido.
Inhibidores de RAGE
En trabajos anteriores, el equipo había experimentado con compuestos que podrían bloquear la actividad de RAGE y potencialmente frenar la quema de grasa.
El siguiente paso será ajustar los bloqueadores de RAGE y averiguar si podrían ayudar a prevenir el aumento de peso en personas que se han sometido a tratamientos para perder peso, como la cirugía bariátrica.
Debido a que las raíces evolutivas de RAGE están en el sistema inmunológico, los investigadores pueden prever otras aplicaciones para los bloqueadores de RAGE. Estos incluyen la reducción de las señales de inflamación, como las que promueven la resistencia a la insulina, que es un precursor de la diabetes.
"Además, estos tratamientos pueden disminuir la inflamación en todo el sistema relacionada con el riesgo de aterosclerosis, cáncer y enfermedad de Alzheimer".
Prof. Ann Marie Schmidt
