Dirigirse a la enzima con un papel dual en la salud de los senos y el cerebro
La enzima quinasa 2 similar al despeinado mantiene la estabilidad del genoma a nivel celular. Los investigadores también lo han relacionado con diferentes condiciones de salud, incluido el cáncer de mama y la discapacidad intelectual. Un nuevo estudio describe ahora la estructura de esta enzima, argumentando que esto ayudará a diseñar mejores terapias.
Las quinasas de tipo despeinado son enzimas que desempeñan un papel complejo en la preservación de la estabilidad del genoma dentro de las células.
Uno en particular, la quinasa 2 similar al despeinado (TLK2), ha recibido mucha atención en los últimos años.
Más específicamente, TLK2 contribuye a la reparación del daño del ADN, ayudando a mantener estable el núcleo de la célula.
Los niveles de actividad de esta enzima se han relacionado previamente con una serie de condiciones de salud, que incluyen tanto el cáncer de mama como la discapacidad intelectual.
Investigadores de la Universidad de Copenhague en Dinamarca, y algunos del Instituto de Ciencia y Tecnología de Barcelona en España y el Centro Nacional de Investigación del Cáncer de España en Madrid, han confirmado recientemente hallazgos anteriores.
El nuevo estudio señaló que se encuentra una alta actividad de TLK2 en el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER positivo), que constituye la mayoría de los casos de cáncer de mama diagnosticados. Por el contrario, en la discapacidad intelectual, la actividad de TLK2 está muy disminuida.
Los investigadores, dirigidos por el profesor Guillermo Montoya, decidieron utilizar técnicas especiales que les han permitido mapear la estructura de TLK2 en detalle.
Como explican en un artículo ahora publicado en la revista Comunicaciones de la naturaleza, estos avances podrían cambiar la forma en que se diseñan los medicamentos para la terapia del cáncer de mama, e incluso el tratamiento de la discapacidad intelectual o los trastornos neurológicos.
Una "enzima importante e interesante"
El profesor Montoya y sus colegas utilizaron una técnica conocida como cristalografía de rayos X para describir la estructura de TLK2 con mucho más detalle de lo que se intentó anteriormente, a nivel molecular.
Los científicos tomaron el ejemplo de estudios existentes que muestran que las personas con discapacidad intelectual tienen una mutación del TLK2 gen que afecta la producción de la enzima.
En la investigación reciente, los científicos confirman esta asociación, reconociendo que ciertas variantes genéticas asociadas con esta discapacidad significan que TLK2 se vuelve poco activo.
Además, tras estudios que han demostrado que TLK2 es hiperactiva en células de cáncer de mama ER positivas, el equipo decidió probar la acción de varios fármacos de molécula pequeña en esta enzima.
Probaron estos medicamentos, dirigidos a TLK2 en células de cáncer de mama humano, y descubrieron que es posible suprimir sus niveles de actividad anormales.
“Estamos delineando la estructura de esta importante e interesante enzima. Una vez que sepamos cómo está estructurado, será mucho más fácil desarrollar fármacos dirigidos a la enzima, ya sea inhibiéndola o fortaleciéndola ".
Prof. Guillermo Montoya
“Este estudio”, prosigue el profesor Montoya, “apunta directamente al diseño de fármacos, ya que ha identificado algunos mecanismos concretos que deben tenerse en cuenta”.
En el futuro, al Prof. Montoya y su equipo les gustaría seguir adelante y experimentar con formas de apuntar a TLK2 en el cáncer de mama y la discapacidad intelectual.
Esperan que, eventualmente, puedan usar su conocimiento mejorado sobre la estructura biomolecular de esta enzima para refinar los medicamentos existentes que se usan para tratar estas dos afecciones.
