Melanoma: mantener estas moléculas separadas podría detener la propagación del cáncer
La interacción entre dos moléculas particulares puede ser la razón por la cual los tumores de melanoma crecen y es probable que se diseminen a otras partes del cuerpo.
Esta es la conclusión a la que llegaron los investigadores de la Universidad de Tokio en Japón tras estudiar estas moléculas en células y ratones.
Una de las moléculas se llama activador del plasminógeno tisular (tPA). Esta pequeña proteína funciona como una proteasa, que es una enzima que corta las proteínas.
La otra molécula es una proteína grande llamada proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1). LRP1 se encuentra dentro de la membrana que rodea las células animales y el tPA se une a ella.
los Diario FASEB ha publicado los resultados del estudio, que sugieren que dirigirse a la vía tPA-LRP1 "puede ser una nueva estrategia de tratamiento en tratamientos combinados para el melanoma".
Investigaciones anteriores ya habían implicado a LRP1 en una serie de enfermedades crónicas, como la obesidad, el Alzheimer y la diabetes.
"Es sorprendente", dice la Dra. Beate Heissig, profesora asociada en el Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad de Tokio y que dirigió esta nueva investigación, "que LRP1 también esté regulando el crecimiento y la propagación del cáncer. Normalmente es un receptor de moléculas de grasa ".
Melanoma y enfermedad metastásica
Según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), hay más de 1.2 millones de personas que viven con melanoma de piel en los Estados Unidos.
El NCI estima que los médicos diagnosticarán 91,270 casos de la enfermedad en 2018 y que esta cifra representará el 5.3 por ciento de todos los nuevos diagnósticos de cáncer.
Las tasas de melanoma en los EE. UU. Han aumentado de manera constante en las últimas dos décadas. En 1995, el número de casos recién diagnosticados por cada 100.000 personas era de 16,5. Para 2015, esta cifra había llegado a 25,8.
Las estadísticas más recientes de EE. UU. Sugieren que el 91,8 por ciento de las personas con melanoma vivirán al menos 5 años después del diagnóstico.
Según los datos del NCI de 2013 a 2015, aproximadamente el 2,3 por ciento de los hombres y las mujeres tendrán melanoma de la piel en algún momento de sus vidas.
El melanoma se desarrolla en los melanocitos, un tipo de célula de la piel que produce melanina, que es un pigmento marrón que le da a la piel su color y protege sus capas internas del daño solar.
De las diversas formas de cáncer de piel, el melanoma es el que tiene más probabilidades de extenderse a los tejidos vecinos y a otras partes del cuerpo. Esta tendencia a diseminarse o hacer metástasis es lo que hace que el melanoma sea el tipo de cáncer de piel más mortal.
Las células cancerosas usan proteasas para crear nichos.
En un trabajo anterior, el equipo del Dr. Heissig descubrió que el aumento de tPA en ratones aumentaba el número de un tipo celular que a menudo prolifera y estimula el crecimiento de los tumores de melanoma.
Este hallazgo los llevó a investigar el papel del tPA como proteasa en el melanoma.
La metástasis es un proceso complejo que implica una serie de pasos. Para diseminarse por el cuerpo, las células cancerosas utilizan una variedad de herramientas y recursos.
Por ejemplo, una vez que llegan a nuevas partes del cuerpo, las células cancerosas usan proteasas para cortar las cadenas de proteínas que anclan las células sanas a su lugar en el cuerpo.
Esto les ayuda a crear nichos en los que comenzar a desarrollar nuevos tumores.
Los intentos de prevenir la metástasis bloqueando las proteasas no han tenido éxito. Ningún ensayo de una terapia que bloquee estas enzimas ha tenido resultados positivos.
Los científicos sospechan que la prevención de toda la actividad de las proteasas también impide que estas enzimas realicen trabajos valiosos para las células sanas, lo que provoca efectos secundarios dañinos.
Mejora del tratamiento del cáncer con proteasa
"Nuestra visión", dice el primer autor del estudio, el Dr. Yousef Salama, que trabaja como investigador en el laboratorio del Dr. Heissig, "es una terapia contra el cáncer que previene específicamente la interacción de LRP1 y tPA para que solo se detenga el efecto de metástasis de la proteasa . "
Como resultado de experimentos en células de melanoma, el equipo razonó que una forma de evitar que el tPA ayude a las células cancerosas a hacer metástasis podría ser evitar que se una a LRP1.
Utilizaron un modelo de ratón de melanoma para confirmar esto y encontraron que los ratones que carecían de LRP1 tenían tumores más pequeños que no crecían incluso cuando los investigadores les dieron a los animales tPA adicional.
"Es de esperar que una mejor comprensión de las interacciones específicas de LRP1 y tPA conduzca a tratamientos contra el cáncer de proteasa que mantengan las acciones de proteasa normales y saludables del tPA".
Dr. Yousef Salama
