¿Es posible revertir el 'quimiocerebro'?
La quimioterapia puede afectar el cerebro de una persona durante años después de su finalización. ¿Cómo cambia realmente el cerebro? ¿Hay algo que los científicos puedan hacer para revertir estos efectos?
Muchas personas que se someten a quimioterapia notarán deterioro cognitivo y cambios de comportamiento. Esto puede incluir dificultad para moverse.
Algunas personas se refieren a este efecto como "quimiocerebro".
Puede durar meses o años y afectar la calidad de vida de las personas después del tratamiento contra el cáncer.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford en California realizaron recientemente un estudio para averiguar exactamente cómo y por qué los agentes de quimioterapia afectan el cerebro, y para ver si hay alguna forma de bloquear o revertir ese efecto.
Los resultados, que aparecen en la revista. Celda - parecen indicar que el metotrexato, un fármaco de quimioterapia común, afecta el funcionamiento normal de tres tipos importantes de células presentes en la sustancia blanca del cerebro.
Impacto del quimiocerebro
Los científicos también informan haber aprendido que un fármaco que se encuentra actualmente en ensayos clínicos para otros usos puede abordar estos efectos nocivos en un modelo de ratón.
"Es maravilloso que [las personas que se han sometido a quimioterapia estén] vivas, pero su calidad de vida realmente está sufriendo", afirma la autora principal del estudio, Erin Gibson. “Si podemos hacer algo para mejorar eso, hay una gran población que podría beneficiarse”, señala.
"La disfunción cognitiva después de la terapia del cáncer", explica la autora principal del estudio, la Dra. Michelle Monje, "es un síndrome real y reconocido".
"Además de las terapias sintomáticas existentes, que muchos pacientes no conocen, ahora nos centramos en posibles intervenciones para promover la normalización de los trastornos inducidos por los medicamentos contra el cáncer".
Dra. Michelle Monje
“Existe una esperanza real de que podamos intervenir, inducir la regeneración y prevenir daños en el cerebro”, agrega.
Específicamente, el quimiocerebro tiende a afectar gravemente a los niños que se han sometido a un tratamiento contra el cáncer. El Dr. Monje y su equipo creen que encontrar una manera de abordar este problema realmente podría mejorar la vida de estos niños.
El fármaco de quimioterapia que altera las células cerebrales
En el estudio reciente, los investigadores se centraron en tres tipos importantes de células que están presentes en la materia blanca del cerebro. Estos son:
- Oligodendrocitos. Estos generan y protegen la mielina, que es la sustancia que aísla los axones. Los axones son las fibras a través de las cuales las células nerviosas se comunican entre sí.
- Astrocitos. Estos ayudan a mantener las neuronas bien irrigadas y mantienen un entorno saludable para estas células, lo que les permite comunicarse correctamente.
- Microglia. Estas son células inmunitarias especializadas que normalmente destruyen cualquier agente extraño que pueda ser dañino para el cerebro.
Cuando los científicos compararon el tejido cerebral del lóbulo frontal recogido post mortem de niños que habían recibido quimioterapia con tejido de niños que no la habían recibido, vieron que el primero presentaba significativamente menos células de linaje de oligodendrocitos.
Para comprender por qué a los oligodendrocitos no les estaba yendo bien en el cerebro expuesto a la quimioterapia, los investigadores recurrieron a modelos de ratones jóvenes a los que inyectaron metotrexato.
Su objetivo era replicar la dosis y la práctica realizada en el tratamiento del cáncer humano, por lo que les dieron a los ratones tres dosis del fármaco una vez por semana.
Después de un período de 4 semanas, los ratones que recibieron metotrexato sufrieron daños en sus células precursoras de oligodendrocitos, que son las células frescas que normalmente se desarrollan para reemplazar los oligodendrocitos que ya no pueden funcionar.
Después de la exposición al metotrexato, más células precursoras comenzaron a iniciar el proceso de maduración, pero permanecieron atascadas en un estado sin desarrollar, incapaces de alcanzar la madurez. Este fue el caso incluso 6 meses después del tratamiento de los ratones con el fármaco de quimioterapia.
Esto también afectó el grosor de la mielina, y los ratones incluso enfrentaron los mismos problemas de comportamiento que las personas que se someten a quimioterapia a menudo. Estos incluyen deterioro motor, ansiedad y problemas de atención y memoria.
Algunos de estos efectos también persistieron durante 6 meses después del tratamiento con metotrexato.
La importancia de la "diafonía intercelular"
Cuando intentaron inyectar células precursoras de oligodendrocitos de los cerebros de ratones sanos en los de los ratones experimentales, los investigadores notaron que estas células también comenzaron el proceso de maduración a tasas más altas, pero no se atascaron a la mitad de este proceso.
Esto, sugiere el equipo, significaba que había problemas en el entorno de las células después del tratamiento, lo que les impidió completar su proceso normal.
Luego, los investigadores pasaron a estudiar la microglía y encontraron que estaban anormalmente activas durante al menos 6 meses después del tratamiento de quimioterapia, interfiriendo así con el funcionamiento normal de los astrocitos e interrumpiendo la nutrición saludable de las neuronas.
Sin embargo, cuando los investigadores administraron a los ratones experimentales un fármaco cuyo efecto era agotar selectivamente la microglía, esto permitió que las células precursoras de oligodendrocitos reanudaran su proceso normal de maduración; detuvo la rotura de los astrocitos y renovó el espesor normal de mielina.
Además, este enfoque revirtió numerosos síntomas de deterioro cognitivo en los ratones que recibieron el nuevo fármaco.
"La biología de esta enfermedad realmente subraya la importancia de la diafonía intercelular", dice el Dr. Monje, y agrega: "Esta fisiopatología afecta a todos los tipos principales de células neuronales".
“Si entendemos los mecanismos celulares y moleculares que contribuyen a la disfunción cognitiva después de la terapia del cáncer, eso nos ayudará a desarrollar estrategias para un tratamiento eficaz. Es un momento emocionante ”, concluye.
