La clave de la progresión de la miastenia gravis puede estar oculta en el suero
Los investigadores han identificado biomarcadores previamente indetectables que podrían ayudar a diagnosticar y dirigir el tratamiento de una enfermedad autoinmune rara.
Las enfermedades autoinmunes son una clase de enfermedad en la que el sistema inmunológico de una persona produce anticuerpos para atacar los tejidos del cuerpo.
Hay muchos tipos de enfermedades autoinmunes y, en un estudio reciente, los investigadores se centraron específicamente en la miastenia gravis (MG).
La MG es una enfermedad poco común caracterizada por debilidad y fatiga rápida de los músculos voluntarios. Los síntomas suelen empeorar después del esfuerzo.
La MG es una enfermedad crónica y puede ser debilitante y, en algunos casos, mortal. Afecta a entre 14 y 40 personas por cada 100.000 en los Estados Unidos y no se conoce una cura.
El tratamiento generalmente incluye medicamentos para aumentar los niveles de acetilcolina, un químico orgánico disponible para estimular los receptores y mejorar la fuerza muscular, así como medicamentos para inhibir el sistema inmunológico.
Históricamente, el diagnóstico de MG ha sido difícil porque los síntomas a menudo se asemejan a los de otras afecciones neurológicas, como el accidente cerebrovascular.
Ahora, un equipo de investigadores, con sede en la Universidad de Alberta, Edmonton, en Canadá, ha demostrado que la MG no solo se puede detectar, sino que la progresión de su enfermedad se puede predecir por la presencia de ciertos biomarcadores metabólicos en el suero sanguíneo.
Los investigadores esperan que sus hallazgos, que aparecen en la revista Metabolómica, ayudará a los médicos a diagnosticar esta enfermedad difícil de identificar. El Dr. Zaeem Siddiqi, neurólogo y estudiante de posgrado Derrick Blackmore, Ph.D., codirigió la nueva investigación.
¿Por qué son útiles los biomarcadores?
Un biomarcador es un pequeño compuesto biológico definido por su importancia patológica en la identificación de determinadas enfermedades. Muchas enfermedades pueden detectarse por la presencia de biomarcadores en el suero sanguíneo, y estos marcadores pueden ayudar a indicar el tipo de tratamiento al que una persona puede responder mejor.
"El descubrimiento de biomarcadores es un paso importante en la medicina individualizada", explica el Dr. Siddiqi.
Actualmente, la MG se diagnostica mediante la detección del receptor de acetilcolina y anticuerpos anti-MuSK, o quinasa específica de músculo.
Sin embargo, investigaciones anteriores han demostrado que estos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad o la respuesta clínica. La identificación de biomarcadores para detectar la gravedad de la MG ha sido difícil de alcanzar, hasta ahora.
El nuevo estudio se centró en tres grupos de sujetos. El primero consistió en 46 participantes con MG, el segundo consistió en 23 participantes con artritis reumatoide (una enfermedad autoinmune de referencia) y el tercero estuvo compuesto por 49 participantes de control sanos.
El estudio fue un enfoque de dos controles para la elaboración de perfiles de metabolómica. Las personas con artritis reumatoide mostraban síntomas físicamente idénticos a los de las personas con MG, y todos los participantes tenían el mismo nivel de edad y sexo que era posible.
Los investigadores extrajeron suero de cada persona y analizaron sus componentes principales. Luego filtraron los metabolitos para eliminar los comunes a ambas cohortes de enfermedades, dejando solo los marcadores únicos, de los cuales había 12.
El perfil de metabolómica ayuda a detectar MG
El perfil de la metabolómica es el estudio de los procesos químicos y las moléculas, incluidos los productos intermedios y los subproductos, involucrados en el metabolismo, que es vital para la supervivencia de las células y los organismos.
Los cambios en la metabolómica pueden tener consecuencias desastrosas y, a menudo, provocar enfermedades. Los marcadores de metabolitos ofrecen la posibilidad de identificar problemas específicos en el metabolismo asociados con condiciones específicas, como la MG.
Los investigadores encontraron una clara distinción en los marcadores de metabolitos entre las tres cohortes de estudio. Además, hubo una clara separación entre las diferentes etapas de la enfermedad, lo que permitió el análisis de la progresión de la enfermedad.
Hubo una regulación positiva específica de los cetoácidos de cadena corta en los participantes con MG, en comparación con los controles. Esto incluyó compuestos como el ácido α-cetobutírico, un regulador clave de las vías metabólicas.
La regulación al alza del ácido α-cetobutírico sugiere que hay una mayor actividad metabólica en las células de las personas con MG. La mayoría de los metabolitos que identificaron los investigadores también tienen funciones importantes en las vías de producción de energía.
Curiosamente, los investigadores también han observado una regulación positiva de algunos metabolitos en el suero sanguíneo de personas con EM, lo que sugiere que ambos trastornos están relacionados con el cambio de energía en las vías metabólicas.
La glucólisis deteriorada conduce a una síntesis reducida de trifosfato de adenosina y, a su vez, esto puede resultar en muerte y degeneración celular, sintomática de MG.
Fortalezas y limitaciones del estudio
Este estudio demuestra una identificación rápida de los metabolitos presentes en personas que presentan síntomas de MG. Esto daría una gran ventaja a los médicos que tratan la enfermedad y permitiría un diagnóstico más rápido.
“En este momento no tenemos la capacidad de administrar [MG] de una manera más específica; tratamos a todos los pacientes por igual ”, explica el Dr. Siddiqi. Pero los nuevos hallazgos podrían cambiar esto.
"Ahora tenemos una huella digital o un mapa de metabolitos único que puede separar fácilmente a los individuos sanos de los que tienen [MG] y un camino hacia el descubrimiento de tratamientos más precisos y específicos".
Dr. Zaeem Siddiqi
“Lo que estamos tratando de hacer con este descubrimiento de biomarcadores es desarrollar tratamientos específicos para las necesidades del paciente, para tener un manejo más preciso y poder predecir con mayor precisión los efectos de los tratamientos”, continúa el investigador.
Aunque este estudio allana el camino para un análisis más detallado del perfil metabólico de MG, existen limitaciones para el trabajo.
Estos incluyen el hecho de que algunos de la cohorte habían sido tratados previamente con medicamentos que podrían haber alterado su perfil metabólico, y no se requirió que los participantes ayunaran antes del estudio.
Ambos factores podrían haber contribuido a la identificación de falsos positivos. El análisis también se beneficiaría de un grupo de muestreo mucho mayor. Esto también ayudaría a correlacionar el trabajo de estudios anteriores.
A pesar de las limitaciones, está claro que los resultados podrían beneficiar a quienes actualmente viven con MG o condiciones similares.
