Salud del hígado en el VIH: este gen indica nuevos objetivos terapéuticos

Un gen que ayudó a proteger a nuestros antepasados ​​de un devastador brote de plaga también puede ayudar a proteger la salud del hígado en personas con VIH, encuentra un nuevo estudio.

Los investigadores buscan una mutación genética clave para encontrar mejores tratamientos para las cicatrices hepáticas en el VIH.

La peste bubónica, o la "muerte negra", probablemente acabó con la mitad de la población de la Europa medieval.

Algunos estudios han demostrado que las personas que sobrevivieron a brotes de peste en el pasado probablemente tenían una mutación, llamada CCR5-delta 32, en el CCR5 gene.

Ahora, investigadores de la Universidad de Cincinnati en Ohio, la Universidad de Maryland en College Park y el Research Triangle Institute cerca de Bethesda, Carolina del Norte, están analizando si la misma mutación genética podría ayudar a proteger a las personas con VIH y hepatitis C de situaciones potencialmente mortales. Daño hepático.

Los investigadores, dirigidos por el Dr. Kenneth Sherman, trabajaron con dos grupos de participantes: la primera cohorte se había inscrito en el Estudio de cohorte multicéntrico de hemofilia y la segunda cohorte participaba en un ensayo clínico de un fármaco experimental para el tratamiento del VIH.

Los hallazgos del nuevo estudio aparecen en la revista Enfermedades Infecciosas Clínicas.

Una mutación genética con sorprendentes beneficios

En la primera parte del estudio, el equipo analizó los datos de los participantes en el Estudio de cohorte multicéntrico de hemofilia, que incluyó a personas que, en la década de 1980, recibieron tratamiento para la hemofilia (un trastorno hemorrágico).

En ese momento, estas personas entraron en contacto con objetos médicos desinfectados inadecuadamente que portaban el VIH y el virus de la hepatitis C.

“Si [estas personas] no sucumbieron a las complicaciones del VIH desde el principio, muchos de ellos pasaron a tener una enfermedad hepática rápidamente progresiva que ahora sabemos que ocurre en el contexto de la hepatitis C no tratada y la infección por el VIH”, explica el Dr. Sherman.

“Este es un grupo que tiene una progresión rápida de la fibrosis hepática. La pregunta que hicimos ”, dice, fue:“ ¿Existe un subconjunto de personas que portan el gen que conduce a un defecto en CCR5, que es un receptor de algunos elementos clave del sistema inmunológico que modulan la inflamación? '”.

Al observar esta cohorte, los investigadores se centraron en los datos de aquellos que habían proporcionado toda la información de salud relevante durante un período de 4 años.

En este grupo, los científicos intentaron encontrar a aquellos que mostraban signos de fibrosis hepática (cicatrices), lo que indica daño en este órgano, y si portaban o no el CCR5-delta 32 Mutación genética.

CCR5-delta 32, explica el equipo, apoya la salud de las personas con VIH porque afecta al receptor CCR5. Esta es la principal "puerta de entrada" que utiliza el virus para ingresar a las células inmunitarias especializadas y destruirlas.

“Nuestra creencia era que esta mutación genética conferiría una ventaja a las personas que la padecen en términos de menor riesgo de desarrollar fibrosis hepática progresiva”, dice el Dr. Sherman.

Agrega: "Emparejamos a pacientes con y sin la mutación genética y utilizamos medidas de fibrosis hepática que incluían el uso de un panel de biomarcadores llamado índice ELF (fibrosis hepática mejorada)".

"Resultó que los pacientes que tenían la mutación parecían tener menos progresión de la fibrosis según la medida que usamos que aquellos que no tenían la mutación".

“Eso fue evidencia de que la presencia de un CCR5 la mutación posiblemente estaba alterando las tasas de progresión de la fibrosis en pacientes infectados con hepatitis C y VIH ".

Dr. Kenneth Sherman

Resultados prometedores de ensayos clínicos

Los participantes de la segunda cohorte incluían personas con VIH pero sin enfermedad hepática conocida. Estos se habían unido a un ensayo clínico que probaba Cenicriviroc, un fármaco experimental que puede bloquear el receptor CCR5 y, por lo tanto, detener potencialmente la actividad del VIH.

Cenicriviroc también puede bloquear otro receptor similar llamado CCR2.

Después de 1 año de tomar el fármaco experimental, los participantes que habían tomado dosis más altas mostraron menos signos de fibrosis hepática, lo que sugiere que estaban menos expuestos a la insuficiencia hepática.

“Si CCR5 y / o CCR2 conducen a una disminución de la fibrosis independientemente de su origen, podemos prevenir las consecuencias de la lesión hepática”, señala el Dr. Sherman.

“Los medicamentos que las personas toman para el tratamiento del VIH a veces causan hígado graso y otras formas de daño hepático”, advierte.

"No tenemos agentes que protejan al hígado de lesiones inespecíficas en este momento", agrega el Dr. Sherman, diciendo: "Si CCR5 y CCR2 son fundamentales para las vías que conducen a la cicatrización del hígado, entonces tal vez esa lesión pueda modularse a través de CCR5 y bloqueo CCR2 ”.

Si la investigación futura ofrece evidencia adicional sobre la efectividad de los medicamentos que se dirigen a los dos receptores clave, esto puede cambiar el aspecto de los tratamientos contra el VIH para proteger mejor la salud del hígado.

“Es posible que algún día todos los pacientes con VIH puedan ser tratados con un agente bloqueante como parte de su cóctel de medicamentos contra el VIH diseñado para proteger el hígado y recuperar y mantener la salud del hígado”, sugiere el Dr. Sherman.

none:  linfología linfedema Cancer de pancreas gripe - resfriado - sars