Depresión: el fármaco activador de genes revierte los síntomas en ratones

Una nueva investigación muestra que la activación de un gen que, a su vez, aumenta la actividad de ciertas neuronas involucradas en la depresión, puede revertir los síntomas de la enfermedad en ratones machos.

Al activar un solo gen, los investigadores han revertido los síntomas de la depresión.

La depresión es "la principal causa de discapacidad en todo el mundo", ya que más de 300 millones de personas en todo el mundo viven con la enfermedad.

En los Estados Unidos, el trastorno depresivo mayor afecta al 6,7 por ciento de la población, incluidos más de 16 millones de adultos.

Recientemente, más y más estudios han arrojado luz sobre los mecanismos genéticos y neurológicos que están en juego detrás de la depresión.

Por ejemplo, un estudio pionero ha descubierto 44 ubicaciones genéticas que, según los investigadores, tienen un vínculo con un mayor riesgo de padecer la enfermedad. Otros estudios han encontrado que las áreas del cerebro que los científicos vinculan con la recompensa y el procesamiento de la memoria son diferentes en las personas que viven con depresión.

Al enfocar un solo gen, un estudio de asociación de todo el genoma que apareció en 2015 encontró que una variante de un gen que codifica una proteína conocido como Sirtuin1 (SIRT1) se correlaciona con un riesgo mucho mayor de depresión.

Ahora, una nueva investigación encuentra que la activación directa de este gen en la corteza prefrontal, un área del cerebro que asociamos con el pensamiento complejo y la planificación de respuestas socialmente apropiadas, puede revertir los síntomas de la depresión en ratones machos.

El neurocientífico y farmacólogo del comportamiento molecular Xin-Yun Lu, Ph.D., es el autor correspondiente del último estudio. El investigador también es profesor en el Departamento de Neurociencia y Medicina Regenerativa de la Facultad de Medicina de Georgia de la Universidad de Augusta.

La profesora Lu y sus colegas publicaron su investigación en la revista Psiquiatría molecular.

El activador SIRT1 tiene efecto antidepresivo

Para probar el impacto de un fármaco activador de SIRT1 en ratones deprimidos, el profesor Lu y su equipo eliminaron el gen SIRT1 en roedores machos y examinaron su reacción a una bebida dulce que normalmente preferirían mucho.

Los investigadores encontraron que la desactivación del gen reducía la cantidad de mitocondrias en las neuronas excitadoras y disminuía su excitación. Las mitocondrias son las llamadas centrales eléctricas de la célula, es decir, pequeños orgánulos dentro de las células que convierten los nutrientes en energía.

Las neuronas excitadoras, explican los investigadores, son hipoactivas en la depresión y no se comunican entre sí correctamente. Estas neuronas parecen estar "desconectadas" en la depresión, dice el profesor Lu.

Los investigadores deprimieron a los roedores sometiéndolos a un "estrés crónico impredecible". Lo hicieron reteniendo a los ratones durante 2 horas, pellizcando sus colas durante 15 minutos, sometiéndolos a luz constante durante 24 horas, manteniéndolos en ropa de cama húmeda durante 24 horas o inclinando sus jaulas. También sometieron a los ratones a pequeñas descargas eléctricas de 10 minutos y aislamiento social.

Como resultado del estrés crónico, los roedores machos a los que se les eliminó el gen SIRT1 perdieron su interés en la solución dulce que generalmente preferían, un síntoma que los científicos consideran el equivalente de la anhedonia en humanos deprimidos. Estos roedores también mostraron signos de "comportamiento desesperado" en la prueba de natación forzada.

Sin embargo, cuando los investigadores inyectaron la corteza prefrontal de los roedores machos con un activador SIRT1 que llaman SRT2104, revirtieron estos síntomas. La droga tenía un efecto "similar a un antidepresivo", según el Prof. Lu. Ella y sus colegas concluyen:

"Estos resultados sugieren que SIRT1 en [la corteza prefrontal medial] neuronas excitadoras es necesaria para la excitabilidad neuronal normal y la transmisión sináptica y regula los comportamientos relacionados con la depresión de una manera específica del sexo".

El profesor Lu ahora planea examinar los medicamentos existentes y ver si alguno de ellos afecta a SIRT1 de manera similar al activador que usaron en esta investigación. Los científicos teorizan que algún día podríamos usar los activadores SIRT1 como un tratamiento eficaz para la depresión mayor.

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