Cómo un mecanismo de lactancia puede afectar el cáncer de mama

Una nueva investigación muestra cómo un mecanismo normal que ayuda a la mama a adaptarse a la lactancia materna podría conducir a la acumulación de células mamarias premalignas.

Algunos de los mecanismos que permiten la lactancia de los senos también podrían conducir a la acumulación de células mamarias anormales.

El vínculo entre la lactancia materna y el cáncer de mama ha sido objeto de varios estudios. El Instituto Nacional del Cáncer cita algunas investigaciones que sugieren que inmediatamente después del embarazo y el parto, el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer de mama es mayor.

Sin embargo, este riesgo es temporal y, en general, los científicos creen que la lactancia materna reduce la probabilidad de desarrollar cáncer de mama. Solo el 3 por ciento de las mujeres con cáncer de mama desarrollan la afección cuando están amamantando.

Una nueva investigación ayuda a esclarecer el vínculo entre la lactancia materna y el cáncer de mama, ya que los científicos revelan cómo un mecanismo molecular que es una parte natural del proceso de lactancia puede ser "secuestrado" por las células del cáncer de mama y utilizado para ayudarlas a sobrevivir.

Anni Wärri, profesora adjunta del Centro Médico de la Universidad de Georgetown en Washington, D.C., dirigió el nuevo estudio, que se publicó en la revista. Descubrimiento de la muerte celular.

El papel de la autofagia en la lactancia materna

Wärri y sus colegas se propusieron estudiar el llamado proceso de autofagia en ratones. La autofagia es un "proceso de autodegradación", que cumple importantes funciones de "limpieza". Ayuda a eliminar proteínas disfuncionales y desechos celulares, entre otros.

El proceso de autofagia se considera en gran medida un mecanismo de supervivencia; algunos estudios han propuesto que previene la formación de tumores.

Sin embargo, el papel de la autofagia tanto en la fisiología normal de las glándulas mamarias como en el cáncer de mama sigue sin estar claro, explica el autor principal Robert Clarke, codirector del Programa de Cáncer de Mama en Georgetown Lombardi y decano de investigación en el Centro Médico de la Universidad de Georgetown. .

“No se sabía cómo se regulaba esta transición crítica entre la supervivencia o la muerte de las células ductales. Estudios anteriores se habían centrado en una vía diferente: la apoptosis, una forma diferente de muerte celular ”, dice Clarke.

En el nuevo estudio, los investigadores muestran que la autofagia ayuda a controlar si las células que proporcionaron leche durante la lactancia sobrevivirán o morirán una vez finalizada la lactancia.

“El estudio, por primera vez, identifica el interruptor molecular, la respuesta de la proteína desplegada (UPR), que activa la autofagia, que controla el destino de las células mamarias productoras de leche”, explica Wärri.

“Demostramos que [la] vía de la apoptosis está separada del cambio UPR / autofagia, aunque los procesos claramente funcionan juntos”, agrega Clarke.

Autofagia reversible y cáncer de mama

Wärri y su equipo examinaron un proceso de remodelación de los senos en dos etapas que ocurre después de la lactancia. Este proceso se llama involución.

Como explican los investigadores, las dos etapas de la remodelación mamaria ocurren durante la lactancia y el destete. En la primera etapa, las células mamarias activan su función de supervivencia para mantener la lactancia a través de los conductos lácteos cuando la madre hace breves pausas en la lactancia. Esta fase se llama involución reversible.

Por el contrario, en la segunda etapa, después del destete, las células mamarias activan el "interruptor de la muerte". Esto devuelve las glándulas mamarias a su estado normal no lactante. Esta etapa se llama involución irreversible.

Para estudiar estos cambios, los investigadores utilizaron un modelo genético de ratón de deficiencia de autofagia. Los investigadores también utilizaron dos fármacos diferentes para inhibir o estimular el proceso de autofagia.

Wärri y sus colegas descubrieron que cuando las crías de ratón dejan de amamantar, una acumulación de proteína de la leche en los conductos lácteos desencadena la UPR. A su vez, esto activa el modo de supervivencia de la autofagia. Cuando la cría de ratón reanuda la lactancia y la lactancia comienza de nuevo, la UPR y la autofagia vuelven a sus niveles normales.

Sin embargo, la acumulación de proteínas de la leche que se produce durante el destete desencadena el estrés celular que, a su vez, activa el interruptor pro-muerte en la autofagia.

Como explica el autor principal, la señalización a favor de la supervivencia en la etapa de autofagia reversible puede ser la que ayude a las células precancerosas a sobrevivir, ya que la acumulación de células mamarias anormales puede provocar cáncer.

“Es comprensible que se puedan desarrollar células anormales en el tejido mamario porque la glándula mamaria sufre muchos cambios durante la vida”, dice Wärri. “Este constante estado de flujo puede contribuir a la acumulación de algunas células anormales”, agrega.

Tratar el cáncer de mama con un medicamento contra la malaria

Finalmente, los investigadores también encontraron que la cloroquina, un medicamento contra la malaria, puede detener la autofagia durante la involución, lo que hace que la mama vuelva a su estado normal. Estos hallazgos, explican los investigadores, respaldan el papel de la cloroquina como tratamiento para el carcinoma ductal in situ.

"Estos son los primeros datos preclínicos in vivo que respaldan un ensayo clínico que prueba un inhibidor de la autofagia para la prevención de la progresión de la neoplasia mamaria intraductal a cáncer de mama invasivo", escriben los autores.

Sin embargo, los autores destacan claramente que los hallazgos no significan que la lactancia materna aumente el riesgo de cáncer de mama.

“La lactancia materna se ha asociado claramente con una reducción del riesgo de cáncer de mama. Eso podría deberse a que, una vez que se completa la lactancia, se hace cargo de la programación a favor de la muerte, que puede matar las células anormales ”, explica el autor principal del estudio.

"El vínculo entre la remodelación mamaria y el cáncer de mama es un gran rompecabezas, y tenemos una nueva pieza importante que agregar a la imagen emergente".

Anni Wärri

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