Anticuerpo diseñado convoca al sistema inmunológico para matar las células cancerosas
Los científicos han diseñado un nuevo tipo de anticuerpo que se adhiere a las células cancerosas antes de convocar y activar las células T asesinas del sistema inmunológico para destruirlas.
El sistema inmunológico tiene muchas formas de proteger al cuerpo contra las células que crecen sin control.
Sin embargo, hay ocasiones en las que las células rebeldes “abruman o evaden” estas defensas naturales y dan lugar al cáncer.
Un nuevo enfoque en el tratamiento del cáncer, conocido como inmunoterapia, está desarrollando terapias que pueden ayudar al sistema inmunológico.
Investigadores del Instituto de Investigación Scripps en Jupiter, FL, y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre - de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) - en Bethesda, MD, ahora han diseñado uno en forma de "dos puntas ”Anticuerpo anti-cancerígeno.
Anticuerpo anticanceroso de "dos puntas"
La primera punta ayuda al anticuerpo a localizar una proteína única llamada receptor tirosina quinasa ROR1, que está presente en la superficie de las células cancerosas pero no en las células sanas.
Cuando encuentra la proteína, el anticuerpo se une a la célula cancerosa, convirtiéndola efectivamente en un objetivo.
La segunda punta del anticuerpo diseñado atrae y se une a las células T asesinas, que son un tipo de glóbulo blanco en el sistema inmunológico que mata las células que representan una amenaza. Este evento activa la célula T asesina para liberar toxinas que destruyen la célula cancerosa.
Los científicos informan cómo diseñaron y probaron su "anticuerpo biespecífico de participación de células T" en un artículo que ahora se publica en la procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
"Una vez que las células T son reclutadas y activadas", explica el autor principal del estudio Christoph Rader, profesor asociado en el Instituto de Investigación Scripps, "liberan moléculas citotóxicas que penetran en las células diana y las matan".
"Los anticuerpos naturales no pueden hacer esto", continúa diciendo. "Tienes que diseñarlos de una manera biespecífica para hacer esto".
Anticuerpos biespecíficos y cáncer
Los anticuerpos son proteínas producidas por glóbulos blancos. Patrullan el torrente sanguíneo en busca de bacterias, virus y otras "sustancias no propias". Cuando encuentran su objetivo, se unen a ellos.
La ingeniería de anticuerpos es ahora un campo bien establecido de desarrollo de tratamientos y hay docenas de moléculas basadas en anticuerpos aprobadas.
La idea de anticuerpos biespecíficos, es decir, anticuerpos que pueden unirse a dos objetivos al mismo tiempo, no es nueva y los autores del estudio señalan que ofrece una "estrategia prometedora para la inmunoterapia contra el cáncer".
De hecho, ya se han desarrollado varios anticuerpos biespecíficos que convocan a las células T para destruir las células tumorales.
Sin embargo, el desafío que queda es encontrar una proteína diana, o antígeno, que sea específico de las células cancerosas, de modo que las células sanas no se vean atrapadas en la batalla sin darse cuenta.
ROR1 como diana del cáncer
Una de las razones por las que el profesor Rader decidió diseñar un anticuerpo biespecífico basado en el receptor de tirosina quinasa ROR1 es porque, como él y sus coautores señalan en su artículo, la proteína “se expresa en numerosos cánceres y está en gran parte ausente de la salud postnatal. células y tejidos ".
“ROR1 se expresa durante la embriogénesis y luego se regula a la baja después del nacimiento”, explica el profesor Rader.
Después del nacimiento, ROR1 reaparece en cáncer; la proteína se ha encontrado en la superficie de cánceres de mama, pulmón, ovario y sangre, agrega.
Otra razón por la que el profesor Rader decidió usar ROR1 es porque tiene un interés particular en lograr que la terapia con anticuerpos funcione para el cáncer de mama HER2 negativo, para el cual actualmente existen pocas opciones de tratamiento.
"Si observa la expresión de ROR1 en el cáncer de mama", explica, "verá que los pacientes que son HER2 negativos suelen ser ROR1 positivos".
El anticuerpo permanece activo durante días
Una parte importante del trabajo fue realizada por el primer Dr. Junpeng Qi, un investigador asociado en el grupo del Prof. Rader. Esto implicó la creación de un anticuerpo biespecífico que permanece activo durante días.
El único anticuerpo biespecífico que hasta ahora ha recibido la aprobación regulatoria en los Estados Unidos solo permanece activo durante unas pocas horas.
El Dr. Qi “usó un componente de anticuerpos naturales para este anticuerpo biespecífico que le da no solo un tamaño mayor, sino también la capacidad de reciclarse y permanecer en la sangre por más tiempo”, explica el Prof. Rader.
Si bien es ideal que los anticuerpos permanezcan en la sangre por más tiempo, para evitar efectos secundarios tóxicos, no es ideal que permanezcan demasiado tiempo.
"Uno de los aspectos más singulares de este anticuerpo biespecífico es que puede funcionar en tantas indicaciones de cáncer diferentes".
Prof. Christoph Rader
