Las células del cáncer de páncreas se propagan al 'educar' al entorno del tumor
Una nueva investigación en ratones revela moléculas "previamente desconocidas" que las células de cáncer de páncreas utilizan para dar forma al entorno alrededor de los tumores y permitirles propagarse.
Una nueva investigación ayuda a explicar por qué las células del cáncer de páncreas se diseminan tan rápido.
El cáncer de páncreas es una de las formas más agresivas de cáncer.
La mayoría de las veces, la afección ya ha avanzado a una etapa avanzada cuando los médicos la diagnostican.
Según algunas estimaciones, la tasa de supervivencia promedio a 5 años para el cáncer de páncreas es de alrededor del 8%.
A menudo, el cáncer se disemina silenciosamente a otros órganos antes de la detección, lo que puede reducir la tasa de supervivencia al 3%.
Sin embargo, no todos los cánceres de páncreas hacen metástasis. Una nueva investigación tuvo como objetivo investigar por qué algunos tumores pancreáticos se diseminan mientras que otros permanecen confinados al páncreas.
Paul Timpson, director del Laboratorio de Invasión y Metástasis del Instituto Garvan de Investigación Médica en Darlinghurst, Australia, dirigió la nueva investigación junto con Thomas Cox, quien es el líder del Grupo de Matriz y Metástasis en el mismo instituto.
Timpson y Cox se propusieron comparar el tejido alrededor de los tumores en los cánceres de páncreas que habían hecho metástasis con el de los que no lo habían hecho. Este tejido lleva el nombre de "matriz" y su función es mantener unidas varias células.
Usando un modelo de ratón, los investigadores examinaron subtipos de fibroblastos asociados con el cáncer y la forma en que interactuaban con las células de cáncer de páncreas. Los fibroblastos crean colágeno y son una parte clave de la construcción de la matriz extracelular.
Timpson, Cox y sus colegas observaron las células cancerosas que tenían diferentes mutaciones en el gen. TP53. Este es el gen que codifica la proteína supresora de tumores p53.
Han publicado los resultados de su investigación en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
Perlecan 'educa' al entorno tumoral
El equipo utilizó un análisis de espectrometría de masas para examinar las interacciones moleculares entre los fibroblastos tumorales metastásicos y las células de cáncer de páncreas y la interacción entre los fibroblastos no metastásicos y las células cancerosas.
“Lo que descubrimos es un conjunto de moléculas de matriz previamente desconocido que las células agresivas del cáncer de páncreas utilizan para dar forma al tejido que las rodea, con el fin de protegerlas de la quimioterapia y permitir un escape más fácil por el cuerpo”, dice Cox.
Un "componente clave de este ambiente prometastásico", reveló la investigación, es una proteína llamada perlecano. Perlecan une varios factores de crecimiento, así como componentes de la matriz, incluido el colágeno, juntos.
Para dilucidar aún más el papel del perlecano en la promoción de la propagación del tumor, los investigadores utilizaron un modelo de ratón de cáncer de páncreas agresivo y editaron los genes de los roedores para que tuvieran menos perlecano.
El agotamiento del perlecano hizo que los tumores fueran más vulnerables a la quimioterapia y detuvo la propagación de los tumores. Esto prolongó la supervivencia de los ratones.
Además, los investigadores creen que los fibroblastos cancerosos usan perlecan para "educar" al entorno que los rodea, lo que ayuda a que las células cancerosas se propaguen más rápidamente.
La primera autora del estudio, Claire Vennin, becaria postdoctoral, explica con más detalle los hallazgos:
“Nuestros resultados sugieren que algunas células de cáncer de páncreas pueden 'educar' a los fibroblastos dentro y alrededor del tumor. Esto permite que los fibroblastos remodelen la matriz e interactúen con otras células cancerosas menos agresivas de una manera que respalde la capacidad de diseminación de las células cancerosas ".
Claire Vennin
"Esto significa que en un tumor en crecimiento, incluso una pequeña cantidad de células metastásicas agresivas, algunas manzanas podridas, pueden ayudar a aumentar la propagación de otras células cancerosas menos agresivas".
Por lo tanto, los autores del estudio sugieren que el perlecano y el entorno que rodea al tumor son objetivos válidos en la lucha contra los tumores pancreáticos.
“Hoy en día, la mayoría de las terapias contra el cáncer tienen como objetivo atacar las células cancerosas. El entorno de los tumores es un recurso potencial sin explotar para la terapia del cáncer y que tenemos la intención de explorar más a fondo ”, dice Timpson.
"Creemos que habría un beneficio importante al atacar los fibroblastos de un tumor en combinación con atacar las células cancerosas con quimioterapia", agrega Vennin.
“Si podemos apuntar específicamente a los fibroblastos agresivos en [personas] que albergan cambios genéticos precisos, podemos hacerlos más susceptibles a nuestros tratamientos aprobados actualmente, lo que cambiaría significativamente la forma en que tratamos este cáncer agresivo”, concluye.
