Cáncer: los científicos encuentran 129 'genes saltarines' que impulsan el crecimiento tumoral
En la investigación del cáncer, los científicos generalmente buscan genes del cáncer rastreando el genoma en busca de secuencias alteradas, o mutaciones, en el ADN. Pero un nuevo estudio ha revelado que los genes saltarines, que la secuenciación habitual pasa por alto, también son impulsores importantes del crecimiento tumoral.
Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO, encontraron que los genes saltarines están muy extendidos en el cáncer y promueven el crecimiento tumoral al obligar a los genes del cáncer a permanecer activados.
Analizaron 7.769 muestras de tumores de 15 tipos diferentes de cáncer y encontraron 129 genes saltarines que pueden impulsar el crecimiento del tumor a través de su influencia en 106 genes de cáncer diferentes.
Los genes saltarines funcionaban como "interruptores de encendido sigilosos" en 3.864 de los tumores que analizó el equipo. Estos tumores provienen de cáncer de mama, colon, pulmón, piel, próstata, cerebro y otros tipos de cáncer.
Un reciente Genética de la naturaleza el artículo da una descripción completa del estudio.
Al identificar los genes saltarines como posibles objetivos genéticos, los hallazgos abren nuevos caminos en la búsqueda de nuevos tratamientos contra el cáncer.
"Si usted", dice Ting Wang, que es profesor de medicina en el Departamento de Genética, "realiza una secuenciación típica del genoma, buscando mutaciones genéticas que provocan el cáncer, no encontrará genes saltarines".
Una enfermedad de muchas facetas genéticas.
El cáncer se desarrolla cuando las instrucciones genéticas que gobiernan cómo funcionan las células, particularmente cómo maduran y se dividen, experimentan ciertos cambios.
Algunos de los cambios genéticos que causan cáncer alteran las limitaciones naturales del cuerpo al crecimiento celular; otros pueden alterar la estructura y función de las proteínas que realizan el trabajo de las células y las mantienen en buen estado.
Los cambios genéticos que pueden causar cáncer pueden transmitirse de padres a hijos. También pueden surgir durante la vida de una persona, como durante la división celular, o en respuesta a la radiación ultravioleta, carcinógenos en el humo del tabaco u otros factores ambientales.
Existen diferentes tipos de cambios genéticos. Algunos afectan solo a un solo bloque de construcción de ADN, mientras que otros pueden duplicar, omitir o reorganizar largas secuencias de bloques de construcción.
Otra forma en que los cambios genéticos pueden conducir al cáncer no altera el ADN en sí, sino que cambia su capacidad para expresar sus instrucciones. Este tipo de cambio se llama epigenético. Una forma en que sucede es a través de etiquetas químicas que se adhieren al ADN.
Es normal que las células, incluso las sanas, tengan alteraciones genéticas, pero las células cancerosas tienden a tener muchas más de estas. El cáncer de cada persona tendrá su propio patrón de cambios genéticos, e incluso en el mismo tumor, diferentes células podrían tener diferentes huellas genéticas.
Saltar genes: un nuevo tipo de conductor
Los genes saltarines, que los científicos llaman elementos transponibles, son secuencias de ADN que pueden moverse en un genoma. Vienen en muchas formas y formas diferentes, y los científicos necesitan herramientas especializadas para analizarlos.
Gracias a técnicas mejoradas y poderosas, los científicos se están dando cuenta de que los genes saltarines son muy activos en el genoma y que quizás "ya no deberían ser marginados".
Cómo los genes saltarines se abrieron paso en el genoma humano durante la evolución es una cuestión candente. Algunas personas han argumentado que la infección viral ha sido una ruta común.
Estudios anteriores han demostrado que elementos específicos dentro de los genes saltarines pueden influir en la expresión de los genes del cáncer. Sin embargo, estos no han investigado estos eventos con mucho detalle ni han explorado qué tan comunes podrían ser en diferentes cánceres.
Entonces, el Prof. Wang y su equipo decidieron abordar estos puntos utilizando muestras de tumores del programa The Cancer Genome Atlas.
Descubrieron que los genes saltarines son una característica de muchos cánceres con crecimiento tumoral acelerado.
Parece que en estos cánceres más agresivos, los genes saltarines se comportan como "interruptores crípticos" que activan genes relacionados con el cáncer que generalmente son silenciosos y los mantienen activados.
Los genes saltadores varían entre los tipos de cáncer
Un hallazgo fundamental del estudio es que, si bien los genes saltarines parecen estar muy extendidos en el cáncer, su patrón de presencia e influencia varía entre los tipos de cáncer.
El equipo encontró, por ejemplo, que el 12 por ciento de los cánceres cerebrales de glioma tenían al menos un gen saltarín, mientras que esta cifra era del 87 por ciento para un tipo de cáncer de pulmón llamado carcinoma de células escamosas.
“Los genes saltarines son más importantes en algunos tipos de cáncer que en otros, pero en promedio, encontramos que al menos uno de ellos activa un gen del cáncer en aproximadamente la mitad de todos los tumores que estudiamos”, explica el profesor Wang.
Sugiere que darles a los médicos este tipo de información podría ayudarlos a decidir si tratar cánceres particulares "de manera más agresiva".
“También proporciona nuevos objetivos para estudiar para futuras terapias contra el cáncer”, agrega.
Otro hallazgo importante fue que los genes saltarines que operaban como interruptores de encendido furtivos eran más frecuentes en los cánceres cuya forma de ADN era más abierta. Por lo general, el genoma mantiene el ADN bien cerrado. Es más probable que el ADN de forma abierta pierda parte de su función.
“Mucho de lo que hacen los elementos transponibles en nuestro genoma sigue siendo un misterio. Este estudio es el primer esbozo detallado de sus importantes funciones en el cáncer ".
Prof. Ting Wang
