Este neurotransmisor ayuda a que los tumores agresivos se propaguen
Una nueva investigación ha analizado células cancerosas humanas implantadas en ratones, muestras de tumores humanos y otros ensayos en un intento por comprender mejor qué impulsa la propagación de ciertos cánceres agresivos.
Un equipo de Johns Hopkins Medicine en Baltimore, MD, ha realizado recientemente un estudio, cuyos resultados ahora aparecen en la revista Informes de celda.
Estos resultados indican que muchos cánceres agresivos o de grado superior contienen niveles más altos de un neurotransmisor específico.
Los tumores cancerosos de grado superior se caracterizan por un crecimiento y tasas de diseminación más rápidos.
Los neurotransmisores son mensajeros químicos que permiten a las neuronas "comunicarse" entre sí y enviar mensajes a otras células.
En el nuevo estudio, los investigadores se centraron en el N-acetil-aspartil-glutamato (NAAG) y dijeron que este neurotransmisor puede ser un nuevo objetivo relevante cuando se trata de tratar tumores cancerosos de grado superior.
Específicamente, sus experimentos revelaron que NAAG es más abundante en los tumores cancerosos de rápido desarrollo que en otros tipos de cáncer. Además, los científicos encontraron evidencia que sugiere que este neurotransmisor es una fuente de glutamato, un nutriente celular importante, para ciertos tumores cancerosos, lo que ayuda a su crecimiento.
Los tumores con niveles elevados de NAAG también expresaron una cierta ezima: glutamato carboxipeptidasa II (GCPII).
“Nuestro estudio [sugiere] que NAAG sirve como un reservorio importante para proporcionar glutamato a las células cancerosas a través de GCPII, cuando la producción de glutamato de otras fuentes es limitada”, explica la Dra. Anne Le, autora principal del estudio.
NAAG alimenta algunos cánceres agresivos
Para empezar, los científicos utilizaron la espectroscopia de masas para analizar la composición de las células del linfoma de Burkitt humano. Esta técnica nos permite evaluar las masas de diferentes componentes dentro de una muestra de estudio.
Ellos encontraron que MI Clinfoma de Burkitt impulsado por MI C alteraciones genéticas, tenían niveles más altos de NAAG que noMI Clinfoma provocado. Además, este neurotransmisor fue más abundante en los tumores de cáncer de ovario de alto grado humanos que en los tumores de cáncer de ovario primario.
En resumen, el cáncer de crecimiento rápido contenía niveles significativamente más altos de NAAG que los tumores cancerosos de crecimiento más lento.
Además, entre las muestras de tumores de cáncer de cerebro humano, los tumores de grado superior tenían niveles más altos de NAAG que los tumores de grado inferior. Estos niveles se correlacionaron inversa y significativamente con el tiempo de supervivencia del paciente, escriben los autores del estudio.
Esto significa que los tumores más agresivos contenían niveles más altos de este neurotransmisor y que las personas de las que los científicos recolectaron esas muestras tumorales tenían menos probabilidades de haber sobrevivido.
Dirigirse a dos culpables a la vez
Su siguiente paso consistió en investigar modelos de ratones en los que habían implantado tumores de linfoma de Burkitt humanos. Al observar el modelo de roedor, encontraron que a medida que crecían los tumores, su contenido de NAAG también aumentaba. Por el contrario, si alguno de los tumores se redujo, sus niveles de NAAG también disminuyeron.
Luego, trabajando con modelos de ratón en los que habían implantado tumores de cáncer de ovario humano, los científicos intentaron combatir la actividad de GCPII mediante el uso de un inhibidor llamado 2-PMPA.
Esto les permitió encoger los tumores y reducir las concentraciones de glutmato en las células cancerosas.
Finalmente, al observar ratones con tumores de cáncer de páncreas de origen humano, los científicos vieron que al atacar la glutaminasa, que es una enzima que convierte la glutamina en glutamato, así como la GCPII, pudieron reducir aún más los tumores cancerosos.
Esto, argumentan los investigadores, probablemente se deba a que detuvieron la producción del nutriente celular a partir de dos fuentes: NAAG y glutamina.
"Juntos", señala el Dr. Le, "estos hallazgos vinculan fuertemente las concentraciones plasmáticas de NAAG con las tasas de crecimiento tumoral, y sugieren que las mediciones de NAAG en sangre periférica deben explorarse más para el monitoreo oportuno del crecimiento tumoral durante el tratamiento del cáncer".
"Estos resultados no hacen de NAAG un marcador de diagnóstico potencial, sino un marcador de pronóstico", agrega el Dr. Le, "una forma potencialmente valiosa para evaluaciones no invasivas de la progresión del tumor".
NAAG es "un depósito oculto"
El Dr. Le también cita investigaciones anteriores que ya habían sugerido que el metabolismo de la glutamina puede ayudar a impulsar el crecimiento del cáncer.
“Hace siete años, descubrimos que la glutamina era un gran problema en el metabolismo del cáncer, e inhibir la conversión de glutamina en glutamato era el objetivo correcto para frenar el crecimiento del cáncer”, dice el Dr. Le.
“Resulta que eso es correcto. Pero no es suficiente, porque las células cancerosas tienen otra forma de producir glutamato a través de este depósito oculto. Apuntar a ambas vías podría mejorar los tratamientos contra el cáncer ".
Dra. Anne Le
Sin embargo, especifica que los hallazgos recientes solo son relevantes para los tumores cancerosos que expresan GCPII.
Ella no descarta que NAAG también puede promover el crecimiento tumoral en otros tipos de cáncer, aunque esto puede ocurrir a través de diferentes canales. El equipo tendría que realizar más estudios para evaluar la veracidad de esta hipótesis, advierte el Dr. Le.
