Nuevo fármaco para el Alzheimer pasa la primera fase de pruebas en humanos
Un nuevo fármaco para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ha superado con éxito la primera fase de pruebas en humanos. Los estudios preclínicos ya habían demostrado que el fármaco podría mejorar la memoria y otros síntomas de la enfermedad de Alzheimer en ratones mayores.
Investigadores de Forschungszentrum Jülich y de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf, ambas en Alemania, desarrollaron el fármaco candidato que, por ahora, lleva el nombre PRI-002.
PRI-002 elimina los oligómeros beta-amiloides tóxicos, las proteínas autorreplicantes que los científicos sospechan que causan y hacen avanzar la enfermedad de Alzheimer.
El equipo había demostrado previamente que el fármaco podía reducir significativamente los signos y síntomas en ratones mayores que fueron modificados genéticamente para desarrollar una enfermedad similar a la de Alzheimer mediante la inserción de un gen humano mutante.
Ese estudio preclínico apareció en línea en 2018 en la revista Neurobiología molecular.
En el ensayo clínico de fase 1 que siguió, recientemente completado, voluntarios sanos tomaron dosis diarias de PRI-002 durante 4 semanas. Los resultados muestran que la droga es segura para uso humano.
Pasar esta etapa de prueba en humanos significa que el fármaco candidato ahora puede pasar a un ensayo de fase 2 para evaluar su efectividad en personas con enfermedad de Alzheimer.
“Nuestro próximo objetivo es la prueba de eficacia en pacientes”, dice el Prof. Dr. Dieter Willbold, quien es director del Instituto de Bioquímica Estructural en Forschungszentrum Jülich y del Instituto de Biología Física en la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf.
Él y sus colegas planean continuar con la siguiente etapa de pruebas clínicas a través de Priavoid, una empresa privada que ellos y otros de ambos centros de investigación establecieron en 2017 para desarrollar medicamentos para tratar afecciones neurológicas graves.
Oligómeros de Alzheimer y beta-amiloide
La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia. Destruye gradualmente la capacidad de las personas para pensar, recordar, relacionarse con los demás y tener una vida independiente al eliminar las células cerebrales.
Las últimas cifras de la Asociación de Alzheimer sugieren que ahora hay 5,8 millones de personas que viven con la enfermedad de Alzheimer en los Estados Unidos.
Los científicos han acordado recientemente que los grupos de oligómeros beta-amiloides son la causa más probable de la enfermedad de Alzheimer.
Estos oligómeros son una forma tóxica y agregada de monómeros beta-amiloides de origen natural, que no son tóxicos. Es raro que los monómeros se reúnan en oligómeros. Sin embargo, la probabilidad de eventos raros aumenta con el tiempo, por lo que probablemente la edad es el mayor factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer.
Los oligómeros beta-amiloides alteran las células nerviosas e impiden que funcionen correctamente. Pueden replicarse y viajar fácilmente por todo el cerebro.
Muchos fármacos candidatos para la enfermedad de Alzheimer que se han mostrado muy prometedores en estudios preclínicos no han pasado los ensayos en humanos que confirman su eficacia y seguridad. No han demostrado mejoras en la memoria y el pensamiento.
El profesor Willbold dice que la razón probable de esto es que esos estudios utilizaron enzimas para reducir la formación de monómeros beta-amiloides a partir de la proteína precursora, o utilizaron anticuerpos para hacer que el sistema inmunológico atacara el beta-amiloide.
Un nuevo fármaco ataca directamente a los oligómeros
PRI-002 funciona de forma diferente. Hace que los oligómeros beta-amiloides se desmonten nuevamente en monómeros no tóxicos. De esta manera, se dirige a los oligómeros directamente sin tener que involucrar al sistema inmunológico.
Otra ventaja del PRI-002 es que pertenece a una nueva clase de fármaco llamado D-péptido. Estos compuestos son imágenes especulares de sus equivalentes naturales, una característica que dificulta que el cuerpo los elimine.
Esta característica le da al PRI-002 una mejor oportunidad de ingresar al cerebro y hacer su trabajo antes de que el cuerpo pueda deshacerse de él. También significa que es lo suficientemente estable como para tomarlo como medicamento oral, en forma de tableta o cápsula, que es un método que es más fácil para las personas mayores.
El ensayo de fase 1 de PRI-002 completó dos etapas: dosis administrativa única (SAD) y dosis administrativa múltiple (MAD). La etapa SAD, que finalizó en julio de 2018, demostró que una sola dosis del fármaco era segura y bien tolerada.
Los investigadores ahora han informado que la etapa MAD se completó en abril de 2019.
Señalan que las dosis diarias administradas por vía oral de hasta 320 miligramos de PRI-002 demostraron "excelentes perfiles de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética".
En los estudios preclínicos, el equipo pudo "demostrar que los ratones con síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer tenían una mejora en el rendimiento cognitivo después del tratamiento con PRI-002", dice la Dra. Janine Kutzsche, científica que trabaja junto con la profesora Willbold.
Las mejoras fueron tan grandes que no pudieron distinguir el rendimiento de la memoria de los ratones tratados del de los ratones sanos, agrega.
Incluso los ratones muy viejos a los que les dieron el fármaco mostraron mejoras en los "déficits de memoria y cognición", dice el profesor Willbold. “Claramente en condiciones no preventivas”, agrega.
