'Nueva pista' en la búsqueda de mejores fármacos para la esquizofrenia

Los llamados síntomas negativos de la esquizofrenia, que incluyen la anhedonia, pueden ser particularmente debilitantes. Un estudio reciente intentó identificar sus raíces neurológicas.

Mediante tomografías por emisión de positrones, los científicos investigaron el origen de los síntomas negativos de la esquizofrenia.

La esquizofrenia es una condición de salud mental que afecta aproximadamente al 1% de la población de los Estados Unidos.

Los científicos tienden a dividir los síntomas en dos categorías amplias: positivos y negativos.

Los síntomas positivos incluyen delirios, pensamientos acelerados y alucinaciones.

Los síntomas negativos incluyen falta de motivación, falta de deseo de participar en interacciones sociales y anhedonia, que es la incapacidad de experimentar placer.

Actualmente, los proveedores de atención médica tratan la esquizofrenia con antipsicóticos. Estos medicamentos pueden mejorar los síntomas positivos, pero hacen poco para abordar los negativos.

De hecho, tal como está, no existen medicamentos que se dirijan específicamente a los síntomas negativos. Una de las principales razones de esta brecha es una brecha correspondiente en nuestra comprensión de por qué surgen los síntomas negativos.

Recientemente, un grupo de investigadores investigó una clase de receptores que estudios anteriores han implicado en síntomas negativos.

Receptores de opioides mu

El cuerpo produce opioides, que activan varios grupos de receptores, incluidos los receptores opioides mu (MOR). Los MOR en una región del cerebro llamada cuerpo estriado parecen desempeñar un papel fundamental en la experiencia del placer y la recompensa.

Los MOR también parecen ser importantes tanto en la anticipación como en el disfrute de una recompensa.

Por ejemplo, un estudio en el que los científicos modificaron genéticamente ratones para que carecieran de MOR descubrió que los animales estaban menos motivados para comer. Otro estudio descubrió que cuando los investigadores bloquearon el sistema MOR en ratas, mostraron menos interés en socializar con otros animales.

Por el contrario, cuando los científicos estimularon el sistema MOR en ratas, mejoró sus respuestas de recompensa.

Otros estudios en humanos se han sumado a esta evidencia. Por ejemplo, cuando los investigadores estimularon el sistema opioide de un participante, aumentó la experiencia placentera de ver imágenes gratificantes y aumentó la motivación para verlas.

En general, como escriben los autores del último estudio, "tanto los estudios preclínicos como en humanos muestran un papel potencial de MOR en la mediación de la anhedonia, la amotivación y la asocialidad".

¿Cómo se relaciona esto con la esquizofrenia?

Algunos estudios anteriores, que examinaron los cerebros de personas con esquizofrenia después de la muerte, encontraron una disponibilidad reducida de MOR. Sin embargo, los estudios han producido resultados contradictorios.

En el último estudio para investigar esto, los científicos del MRC London Institute of Medical Sciences en el Reino Unido adoptaron un nuevo enfoque. Utilizaron escáneres PET para evaluar los niveles de MOR en 19 participantes con esquizofrenia y 20 personas sin esquizofrenia.

Este fue el primer estudio que evaluó la disponibilidad de MOR en participantes vivos con esquizofrenia. Publicaron sus hallazgos en la revista. Comunicaciones de la naturaleza.

En resumen, encontraron "una disponibilidad de MOR significativamente menor en el cuerpo estriado de los pacientes con esquizofrenia en comparación con los controles".

En un análisis secundario, revelaron una reducción en la disponibilidad de MOR en otras regiones del cerebro involucradas en el procesamiento del placer, incluida la corteza insular, la amígdala, el mesencéfalo y la corteza orbitofrontal.

Limitaciones del estudio y el futuro

Los autores describen ciertas limitaciones de su estudio. Por ejemplo, todos los participantes con esquizofrenia estaban tomando medicación antipsicótica en ese momento.

Aunque señalan que no hay evidencia que sugiera que estos medicamentos interactúen con el sistema MOR, dicen que los estudios futuros deberían reclutar individuos que nunca hayan tomado antipsicóticos.

También señalan que debido a que el tabaco puede afectar la señalización de MOR y los participantes con esquizofrenia fumaban más cigarrillos, esto podría haber influido en los resultados.

Sin embargo, también explican que "no hubo correlación entre la disponibilidad de MOR y [la] cantidad de cigarrillos de tabaco fumados".

En general, los autores del estudio concluyen que "la disponibilidad de [MOR] se reduce en el cuerpo estriado y otras regiones del cerebro involucradas en los procesos hedónicos". Esta conclusión apoya los hallazgos anteriores y, con suerte, podría conducir a mejores tratamientos para las personas con esquizofrenia.

“Necesitamos desesperadamente enfoques de tratamiento para la esquizofrenia. Esta es una nueva pista prometedora que podría ayudarnos a desarrollar un nuevo tratamiento ".

Oliver Howes, autor principal del estudio

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