Un nuevo compuesto podría combatir el melanoma agresivo
Nueva investigación, que aparece en la revista. Celda, revela un compuesto farmacológico que podría detener el crecimiento de una forma agresiva de melanoma.
El melanoma es un tipo de cáncer de piel que representa el 1 por ciento de todos los casos de cáncer de piel. A pesar de este pequeño porcentaje, el melanoma es responsable de una gran cantidad de muertes por cáncer de piel.
Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, más de 96,000 personas en los Estados Unidos desarrollarán melanoma en 2019 y, como resultado, más de 7,000 morirán.
Una mutación en un gen que los científicos llaman NRAS hace que una forma de melanoma sea particularmente agresiva. Normalmente, el gen NRAS codifica una proteína del mismo nombre que participa principalmente en la regulación de la división celular.
Sin embargo, NRAS es un oncogén, lo que significa que cuando muta, tiene la capacidad de convertir las células normales en cancerosas. El melanoma con mutaciones NRAS representa del 20 al 30 por ciento de todos los casos de melanoma.
Es posible que una nueva investigación haya encontrado un compuesto farmacológico que podría combatir este tipo de cáncer de piel. Rutao Cui, profesor de farmacología y dermatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, es el último y correspondiente autor del estudio.
El profesor Cui explica la motivación de la investigación, diciendo: “Hay inmunoterapias y terapias dirigidas que han mostrado grandes mejoras para los pacientes con melanoma.
"Sin embargo, para los pacientes con mutaciones NRAS, no tienen estrategias de tratamiento muy útiles o muy efectivas".
El papel del gen STK19
En la búsqueda de un tratamiento tan eficaz, los investigadores examinaron la "reacción en cadena" de los genes - y sus respectivas proteínas - que desencadenan el melanoma con mutaciones NRAS.
NRAS “actúa como un interruptor genético” que, a su vez, es activado y desactivado por otras moléculas. Como explican el Prof. Cui y su equipo, hasta ahora los investigadores no sabían con precisión qué proteínas desencadenan NRAS.
Sin embargo, después de realizar una serie de experimentos en los que probaron el efecto de varias proteínas en la actividad de NRAS, los científicos limitaron su búsqueda a una proteína llamada STK19.
Las alteraciones en el gen que codifica STK19 estaban presentes en el 25 por ciento de todos los melanomas humanos, escriben los autores.
Creen que STK19 activa NRAS, lo que, a su vez, activa otros genes. Es importante destacar que podrían desactivar fácilmente STK19, a diferencia de NRAS.
El inhibidor de STK19 detiene el crecimiento del melanoma
El profesor Cui y el equipo fueron más allá. Diseñaron un inhibidor de STK19 y lo probaron tanto in vitro como in vivo.
Tanto los cultivos celulares como los modelos animales revelaron que el compuesto, llamado “ZT-12-037-01”, puede inhibir la NRAS y detener el crecimiento del melanoma.
"Juntos, nuestros hallazgos proporcionan una estrategia terapéutica nueva y viable para los melanomas, que albergan mutaciones NRAS", concluyen los autores.
A continuación, el profesor Cui y su equipo planean probar su compuesto con ensayos clínicos en humanos. Hasta que los resultados de tales ensayos, con suerte, demuestren que el compuesto es eficaz en humanos, necesitamos medidas preventivas dirigidas con mayor precisión contra el melanoma, advierten los científicos.
"Necesitamos más seguimiento para el diagnóstico temprano y exámenes de todo el cuerpo para detectar puntos problemáticos", dice el profesor Cui, "y estrategias más proactivas para los pacientes [con mayor riesgo de desarrollar melanoma] para prevenir la progresión del cáncer y la metástasis".
