Combatir el Alzheimer con 'receptores señuelo'

Algún día, podría ser posible aprovechar el sistema inmunológico y obligarlo a combatir la enfermedad de Alzheimer. Un estudio reciente nos acerca un paso más a hacer de esto una realidad.

Un estudio encuentra nuevas formas de destruir las placas de Alzheimer (que se muestran aquí).

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a alrededor de 5,7 millones de personas en los Estados Unidos.

Aproximadamente 1 de cada 10 personas mayores de 65 años tiene Alzheimer. A pesar de su preocupante prevalencia, todavía no existe cura ni forma de frenar su progresión.

Los mecanismos exactos detrás del Alzheimer no se comprenden completamente, pero se sabe que es importante una acumulación tóxica de una proteína llamada beta-amiloide. A medida que aumentan los niveles de placas amiloides, las células nerviosas comienzan a morir.

A lo largo de los años, se ha vuelto cada vez más claro que el sistema inmunológico desempeña un papel en esta afección perturbadora. Sin embargo, es una relación complicada y de doble filo.

Por ejemplo, el sistema inmunológico tiene el potencial de retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer al eliminar las proteínas tóxicas; por otro lado, las células inmunes pueden reaccionar a las placas amiloides y desencadenar una respuesta inflamatoria que, a la larga, causa más daño al tejido cerebral.

La importancia de la microglía

Un tipo de célula inmunitaria que parece fundamental es la microglía, que es un tipo de macrófago que forma la primera línea de defensa del cerebro. Estas células son responsables de limpiar el cerebro de desechos, toxinas y patógenos.

En la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, la microglía no cumple con su deber. La disfunción de estas células puede, al menos en parte, ser responsable de la acumulación de placas amiloides en el cerebro.

La última investigación sobre el Alzheimer y la respuesta inmune proviene de la Universidad de Florida en Gainesville. Dirigidos por Paramita Chakrabarty, Ph.D., y el Dr. Todd E. Golde, los científicos estaban particularmente interesados ​​en una familia de proteínas llamadas receptores tipo toll (TLR).

Los TLR se encuentran en la superficie de las células inmunes; detectan moléculas que provienen de células rotas o patógenos invasores y desencadenan un ataque inmunológico.

Los investigadores encontraron que, en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer, había significativamente más TLR. Esto se debió principalmente a un mayor número de microglía.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que si separaban algunos de los TLR de la superficie de la microglía, podrían actuar como "receptores señuelo", reduciendo la acumulación de placas amiloides.

Se evitaría la agregación de proteínas porque los TLR que flotan libremente absorberían el beta-amiloide antes de que tuviera la oportunidad de agruparse. Esto también podría evitar que las proteínas errantes se unan a la microglía y provoquen una inflamación dañina.

Como predijo el equipo, la aplicación de este enfoque a un subtipo de TLR llamado TLR5 previno, y quizás incluso revirtió, la formación de placa amiloide en un modelo de ratón con Alzheimer.

Cambio de paradigma en la investigación del Alzheimer

Como escriben los autores del estudio, este enfoque marca un "cambio de paradigma" en el estudio de la enfermedad de Alzheimer y el sistema inmunológico; en lugar de introducir anticuerpos "altamente diseñados" para atacar las placas amiloides, emplean un enfoque de señuelo utilizando una proteína que está presente de forma natural.

Los autores esperan que esto eventualmente pueda conducir a una forma relativamente segura de tratar la enfermedad de Alzheimer. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en el Revista de Medicina Experimental.

Los resultados son emocionantes, pero Chakrabarty recomienda precaución, diciendo: "Este modelo de ratón es bien reconocido como un modelo primario para la deposición de placa amiloide de tipo Alzheimer, pero no recapitula toda la cascada neurodegenerativa de Alzheimer".

"Por lo tanto, el potencial de TLR5 soluble para amortiguar la activación inmune y las vías neurotóxicas relacionadas deben explorarse más en varios modelos de la enfermedad de Alzheimer".

"Al interactuar directamente con beta-amiloide y atenuar los niveles de beta-amiloide en ratones, el receptor señuelo TLR5 soluble representa una clase nueva y potencialmente segura de agentes inmunomoduladores para la enfermedad de Alzheimer".

Dr. Todd E. Golde

El uso de esta técnica para tratar a los seres humanos está todavía muy lejos, pero los nuevos hallazgos brindan esperanza. Debido a que la carga de la enfermedad de Alzheimer en la población de EE. UU. Es tan importante, la investigación sobre la enfermedad se está desarrollando a una velocidad vertiginosa.

Sin duda, este nuevo curso de acción se ampliará rápidamente.

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