Diabetes: se revela un nuevo y sorprendente papel de la grasa
Un nuevo estudio, publicado en la revista Metabolismo celular desafía la comprensión actual de las causas de la diabetes. Los hallazgos pueden conducir a nuevas terapias.
Hace más de dos décadas, los investigadores sugirieron que la acción de una enzima llamada proteína quinasa C épsilon (PKCɛ) en el hígado puede causar diabetes. Esta enzima, postularon los investigadores, inhibe la actividad de la insulina al actuar sobre los receptores de insulina.
Desde entonces, otros estudios han demostrado que la eliminación del gen PKCɛ en ratones protegió a los roedores de la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina cuando comían una dieta rica en grasas.
Sin embargo, la ubicación precisa donde esta enzima se activa sigue sin estar clara. Ahora, un nuevo estudio, dirigido por Carsten Schmitz-Peiffer, profesor asociado del Instituto Garvan de Investigación Médica en Darlinghurst, Australia, sugiere que el hígado no es responsable de activar la enzima y propagar sus efectos dañinos. En cambio, el tejido graso de todo el cuerpo es el culpable.
La obesidad es un factor de riesgo conocido para la diabetes tipo 2, y el estudio actual se suma a la creciente investigación que desentraña la conexión entre la grasa corporal y el riesgo de desarrollar la condición metabólica.
Además, el nuevo estudio puede conducir a estrategias novedosas para interrumpir la actividad de PKCɛ, lo que en última instancia conducirá a nuevos tratamientos.
"Actuar a partir del tejido graso para empeorar" la diabetes
Schmitz-Peiffer y sus colegas alimentaron a los ratones con una dieta alta en grasas, lo que indujo síntomas de diabetes tipo 2, como intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, en los animales. La resistencia a la insulina ocurre cuando el hígado ya no reacciona a la insulina, la hormona secretada por el páncreas.
Luego, los investigadores eliminaron el gen responsable de PKCɛ en el hígado, o el gen responsable de PKCɛ en todo el tejido adiposo de los ratones, y compararon los resultados.
Schmitz-Peiffer informa sobre los hallazgos, diciendo: "La gran sorpresa fue que cuando eliminamos la producción de PKCε específicamente en el hígado, los ratones no estaban protegidos".
"Durante más de una década", continúa el autor principal, "se ha asumido que la PKCε actúa directamente en el hígado; según esa lógica, estos ratones deberían haber estado protegidos contra la diabetes".
“Nos sorprendió tanto esto que pensamos que habíamos desarrollado nuestros ratones incorrectamente. Confirmamos la eliminación y la probamos de varias maneras diferentes, pero aún se vuelven intolerantes a la glucosa cuando se les da una [dieta alta en grasas] ".
"Lo que encontramos", explica Schmitz-Peiffer, "es que si eliminábamos la producción de PKCε únicamente del tejido graso, los ratones estaban protegidos de volverse intolerantes a la glucosa, de forma similar a cuando eliminamos la PKCε de todo el animal".
"Entonces, la PKCε no hace que la diabetes progrese desde el hígado, sino que, de hecho, actúa a partir del tejido graso para empeorar la enfermedad".
Carsten Schmitz-Peiffer
Cómo PKCɛ afecta las células grasas
Para determinar la forma precisa en que la PKCε afecta el tejido graso, los investigadores examinaron cómo la enzima afectaba la forma y el tamaño de las células grasas.
"Bajo el microscopio, las células grasas se veían muy diferentes", informa Schmitz-Peiffer. "En ratones alimentados [con una dieta alta en grasas] con PKCε extraída del tejido graso, vimos en su mayoría células grasas pequeñas y saludables".
"Y en ratones alimentados [con una dieta alta en grasas] con PKCε intacta, que son intolerantes a la glucosa, vimos más células grasas insalubres y congestionadas, que tienden a tener menos acceso al oxígeno y se inflaman".
Esto sugiere a los investigadores que el tejido adiposo puede tener un efecto de mucho mayor alcance sobre la salud metabólica de lo que se creía anteriormente.
"Sabemos que el tejido graso es mucho más que una masa inerte para almacenar grasa", dice Schmitz-Peiffer.
"[Es] un órgano muy dinámico, envía muchos mensajes y libera factores que se comunican con el resto del cuerpo, incluido el hígado".
"Si la PKCε está cambiando la naturaleza de la grasa y afectando la salud general de las células grasas, está cambiando los tipos de mensajes que envía y los factores que libera, que podrían estar actuando sobre el hígado y posiblemente otros órganos para interferir con el metabolismo de la glucosa".
Los investigadores planean desarrollar un fármaco que, cuando se toma por vía oral, podría interferir con la PKCε.
“Estos resultados nos dan una idea aún mejor sobre cómo apuntar a las PKCε para desarrollar los tratamientos más efectivos posibles. Y dirigirse terapéuticamente a las PKCε sería un nuevo enfoque posible para el tratamiento de la diabetes ".
Carsten Schmitz-Peiffer
