¿La focalización de esta enzima podría detener el cáncer de ovario?
El cáncer de ovario seroso de alto grado es la forma más común de cáncer de ovario. En la mayoría de las personas, el cáncer desarrolla resistencia a la quimioterapia y regresa. Ahora, un nuevo estudio genera esperanzas de un tipo de tratamiento diferente.
Trabajando con cultivos celulares, los investigadores encontraron que una enzima que llaman isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) estimula la proliferación de células de cáncer de ovario seroso de alto grado.
Cuando bloquearon la enzima, ya sea químicamente o silenciando su gen, las células cancerosas perdieron su capacidad para dividirse y multiplicarse.
La pérdida de la actividad de la enzima pareció poner a las células cancerosas en un estado de senescencia. Las células que entran en este estado inactivo no pueden completar su ciclo celular.
Un artículo reciente en la revista Investigación del cáncer molecular da una descripción detallada del estudio.
“Uno de los mayores problemas de las células cancerosas”, dice la autora principal del estudio, Katherine M. Aird Ph.D., profesora asistente de fisiología celular y molecular en la Facultad de Medicina de Penn State en Hershey, PA, “es que pueden crecer para siempre sin estímulos . "
“Al inducir la senescencia, las células ya no pueden dividirse y crecer”, agrega.
Necesidad de nuevos tipos de tratamiento.
El cáncer es una enfermedad que se desarrolla cuando las células anormales crecen sin control y forman una masa o tumor. Cuando las células que crecen sin control están en los ovarios, dan lugar al cáncer de ovario.
Aproximadamente 1 de cada 78 mujeres desarrollará cáncer de ovario durante su vida. Las posibilidades de sobrevivir más de 5 años después del diagnóstico son más del 90% cuando el diagnóstico se produce en las primeras etapas.
Sin embargo, debido a que los síntomas son vagos y no existen pruebas para la detección temprana, el diagnóstico temprano solo ocurre en alrededor del 20% de los casos. La mayoría de las personas con cáncer de ovario no descubren que tienen la enfermedad hasta que el cáncer ha comenzado a diseminarse.
El nuevo estudio se refiere al cáncer de ovario seroso de alto grado, que es el tipo más común de cáncer de ovario.
Alrededor del 70% de las personas con cáncer de ovario seroso de alto grado experimentarán una recaída porque el cáncer tiene una tendencia a desarrollar resistencia a la quimioterapia. Existe una necesidad urgente de nuevos enfoques para tratar esta enfermedad.
Dado que la mayoría de las mujeres con cáncer de ovario seroso de alto grado no reciben un diagnóstico hasta que la enfermedad ha comenzado a extenderse, es difícil precisar su origen.
Tradicionalmente, los médicos creían que el cáncer se originaba en el tejido que recubre la superficie de los ovarios. Más recientemente, sin embargo, la opinión ha cambiado para sospechar que la trompa de Falopio es el origen.
Apuntando al ciclo del ácido cítrico
Para su estudio, Aird y sus colegas compararon cómo las células cancerosas y sanas de las trompas de Falopio usaban el azúcar. Los investigadores hicieron esto midiendo los subproductos del metabolismo celular usando espectrometría de masas.
A partir de los resultados de la espectrometría, el equipo dedujo que las células cancerosas favorecían el uso de azúcar en el ciclo del ácido cítrico. Por el contrario, las células sanas favorecieron la conversión de azúcar en lactato, utilizando la glucólisis aeróbica, que es más común.
Muchos tratamientos contra el cáncer se dirigen a la glucólisis porque las células cancerosas utilizan esta ruta para satisfacer su alta demanda de energía.
Sin embargo, apuntar a la glucólisis "puede no ser el mejor enfoque", dice la autora principal del estudio, Erika S. Dahl, estudiante de doctorado en la Facultad de Medicina de Penn State.
Ella explica que debido a que las células sanas utilizan esta ruta para convertir el azúcar en energía, la glucólisis dirigida también puede dañar el tejido sano.
IDH1 juega un papel central en el ciclo del ácido cítrico. El equipo descubrió que el bloqueo de la enzima detuvo la división celular en seco.
El tratamiento podría apuntar a etapas posteriores del cáncer
Parece que el bloqueo de la enzima no solo funciona en las células del sitio del tumor primario, sino que también puede detener el ciclo celular de las células cancerosas que se han diseminado a otras partes del cuerpo.
Este hallazgo está en línea con la evidencia de otros estudios que muestran que la supervivencia libre de progresión tiende a ser más larga cuando los niveles de la enzima son bajos.
Como la mayoría de las mujeres que desarrollan cáncer de ovario no reciben un diagnóstico antes de que el cáncer se haya diseminado, es esencial que los nuevos tratamientos puedan apuntar a las etapas posteriores de la enfermedad.
La forma de IDH1 que los investigadores identificaron en las células cancerosas serosas de alto grado es la forma salvaje o no mutante.
Aird explica que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ya aprobó un medicamento que se dirige a la forma mutante de IDH1.
"Uno de nuestros objetivos a largo plazo es intentar reutilizar este fármaco ya aprobado como tratamiento para esta forma de cáncer de ovario".
Katherine M. Aird Ph.D.
