¿Controlar el colesterol podría prevenir el Alzheimer?
El estudio genético más grande de la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha encuentra que un "puñado de variantes genéticas" aumenta el riesgo de algunas personas de padecer demencia y enfermedades cardiovasculares. Los hallazgos implican que, en principio, podemos reutilizar algunos medicamentos cardiovasculares para prevenir o tratar el Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer ya afecta a una gran cantidad de adultos mayores en los Estados Unidos y en todo el mundo, pero los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) advierten que la carga de la enfermedad se duplicará en los EE. UU. Para 2060.
Actualmente, alrededor de 5,7 millones de estadounidenses viven con la enfermedad y los expertos esperan que este número alcance casi los 14 millones en las próximas cuatro décadas.
Como resultado, tanto el rastreo de la causa raíz del Alzheimer como el acercamiento a una cura son de vital importancia.
Los investigadores saben que esta condición neurodegenerativa tiene un fuerte componente genético. Por ejemplo, una persona con una copia de la variante del gen APOE4 tiene el doble de probabilidades de desarrollar Alzheimer que alguien que no la tiene, mientras que tener dos copias puede aumentar el riesgo hasta 12 veces.
El gen APOE codifica una proteína llamada apolipoproteína E. En combinación con grasas o lípidos, esta proteína forma un tipo de molécula llamada lipoproteína.
Las lipoproteínas desempeñan un papel en el transporte del colesterol y otros tipos de grasas a través del torrente sanguíneo, por lo que ya existe un vínculo establecido entre la enfermedad de Alzheimer y el colesterol.
Sin embargo, una nueva investigación ha descubierto muchos otros genes que conectan el riesgo de Alzheimer con el de enfermedad cardiovascular.
El nuevo estudio, que aparece en la revista Acta Neuropathologica, es el estudio genético más grande de la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha. Los supervisores del estudio fueron los coautores principales Celeste M. Karch, Ph.D., profesora asistente de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, y el Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , profesor asistente de neurorradiología en la Universidad de California, San Francisco.
Alzheimer y enfermedad cardiovascular
El equipo de investigación utilizó "grandes estudios de asociación de todo el genoma y herramientas validadas" para examinar el ADN de más de 1,5 millones de personas.
Específicamente, el equipo examinó las diferencias en el ADN de las personas que tenían factores de riesgo de enfermedad cardíaca, como un índice de masa corporal (IMC) alto, diabetes tipo 2 y niveles altos de triglicéridos y colesterol.
En general, el análisis encontró 90 puntos en el genoma, llamados polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), que tenían un riesgo asociado de enfermedad cardiovascular y de Alzheimer.
Los científicos identificaron estos 90 SNP en un total de 19 cromosomas.
Seis de estos 90 SNP influyeron fuertemente en el riesgo de enfermedad de Alzheimer y elevaron los niveles de lípidos en sangre, un hallazgo que confirmó los resultados de estudios anteriores.
Algunos de los SNP que identificó el equipo estaban en genes que los científicos no habían asociado previamente con el riesgo de Alzheimer. Estos incluían varios SNP en la región CELF1 / MTCH2 / SPI1 en el cromosoma 11, que estudios previos habían relacionado con la inmunidad.
Los investigadores replicaron sus hallazgos en un gran estudio genético de individuos sanos. Descubrieron que los participantes con antecedentes familiares de Alzheimer tenían más probabilidades de tener los genes de riesgo recientemente identificados, incluso si ellos mismos no tenían síntomas.
¿Puede la reducción del colesterol prevenir el Alzheimer?
El coautor principal Karch informa sobre los hallazgos, diciendo: "Los genes que influyeron en el metabolismo de los lípidos fueron los que también estaban relacionados con el riesgo de enfermedad de Alzheimer".
Sin embargo, señala, "Los genes que contribuyen a otros factores de riesgo cardiovascular, como el índice de masa corporal y la diabetes tipo 2, no parecen contribuir al riesgo genético de Alzheimer".
“Estos hallazgos representan una oportunidad para considerar la reutilización de medicamentos que se dirigen a las vías involucradas en el metabolismo de los lípidos”, agrega Karch. "Armados con estos hallazgos, podemos comenzar a pensar si algunos de esos medicamentos podrían ser útiles para prevenir o retrasar la enfermedad de Alzheimer".
El Dr. Desikan señala que los hallazgos indican que mantener bajo control los niveles de colesterol y triglicéridos podría ayudar a controlar el riesgo de Alzheimer en algunas personas. Sin embargo, enfatiza que se necesitan más investigaciones para confirmar esto.
“Estos resultados implican que, independientemente de las causas, la patología cardiovascular y la de Alzheimer coexisten porque están vinculadas genéticamente. Es decir, si tiene este puñado de variantes genéticas, puede estar en riesgo no solo de enfermedad cardíaca sino también de Alzheimer ".
Dr. Rahul S. Desikan
Karch resume el estudio, diciendo que "enfatiza que hay mucho que aprender sobre cómo los genes que impulsan el riesgo de la enfermedad de Alzheimer también aumentan el riesgo de otros problemas de salud, particularmente enfermedades cardiovasculares, y viceversa".
“Entonces, realmente necesitamos pensar en estos riesgos de manera más integral”, concluye el autor.
