Actualización sobre el cáncer: investigación de agosto de 2018

El cáncer nunca descansa, y tampoco aquellos que han dedicado su vida a encontrar nuevas formas de combatir esta enfermedad mortal. En este Spotlight, analizamos algunos de los estudios sobre el cáncer más prometedores del mes pasado.

Los investigadores continúan atacando el cáncer por todos lados.

Muchas de las investigaciones más prometedoras sobre nuevas terapias contra el cáncer se centran en los mecanismos celulares que intervienen en la formación y progresión del cáncer, y cómo se pueden manipular de una manera que, en última instancia, beneficie al paciente.

Hemos analizado varios estudios de este tipo durante el último mes, incluido uno que examinó cómo se pueden crear y destruir las células cancerosas metastásicas.

La metástasis ocurre cuando las células cancerosas se desprenden, viajan por el cuerpo y se multiplican en nuevas áreas. Esta propagación de células crea desafíos importantes para los oncólogos que intentan localizar y destruir tumores.

Los investigadores detrás del nuevo estudio examinaron un proceso natural llamado autofagia, en el que los componentes dañados de las células cancerosas metastásicas se descomponen y "reciclan".

Los científicos intentaron desactivar la actividad de estructuras celulares llamadas lisosomas que están implicadas en la autofagia. Cuando lo hicieron, encontraron que las células cancerosas no podían sobrevivir al proceso de metástasis.

La acidez importa

Un equipo hispanoamericano que utilizó un modelo informático para investigar cómo las vías metabólicas en las células cancerosas se ven afectadas por variaciones en su entorno ha identificado recientemente otro método para debilitar las células cancerosas.

El estudio informa que las células cancerosas necesitan un ambiente alcalino para funcionar de manera óptima y que funcionan peor en ambientes más ácidos.

"Este trabajo es todavía muy académico", admite el coautor del estudio Miquel Duran-Frigola, "pero creemos que algunos de los objetivos identificados están listos para ser probados en animales, lo que nos permite pasar a etapas de ensayo preclínico más avanzadas".

Otro estudio reciente identificó un mecanismo celular que los autores esperan que contribuya a un cambio importante en el tratamiento del cáncer.

Este estudio investigó el papel que juegan las proteínas Wnt, proteínas que controlan la proliferación de células, en el desarrollo del cáncer.

Los investigadores ya saben que un proceso que involucra a estas proteínas llamado Wnt singaling permite que las células se dividan, y que cuando este proceso sale mal, puede hacer que las células malignas se dividan y provoquen cáncer.

Los investigadores encontraron que las protuberancias en las células llamadas cytonemas están involucradas en la señalización de Wnt, y que el proceso se puede interrumpir evitando la formación de cytonemas.

Creen que las nuevas terapias dirigidas a la formación de citonemas pueden ser efectivas contra el cáncer.

Poner el cáncer en la cama

¿Funcionaría poner las células cancerosas "a dormir"? Aparentemente, según investigadores de Australia, que desarrollaron una nueva clase de compuestos que parecen bloquear la actividad de las células cancerosas.

¿Podríamos poner a las células cancerosas a dormir permanentemente?

La autora del estudio, Anne Voss, del Instituto Walter y Eliza Hall en Parkville, Australia, explicó cómo los compuestos inhiben KAT6A y KAT6B, que son dos proteínas asociadas con ciertos cánceres.

“En lugar de causar un daño potencialmente peligroso al ADN”, dice, “como lo hacen la quimioterapia y la radioterapia, esta nueva clase de medicamentos contra el cáncer simplemente pone a las células cancerosas en un sueño permanente”.

“Esta nueva clase de compuestos detiene la división de las células cancerosas al desactivar su capacidad de 'desencadenar' el inicio del ciclo celular. El término técnico es senescencia celular ".

“Las células no están muertas, pero ya no pueden dividirse ni proliferar. Sin esta capacidad, las células cancerosas se detienen de manera efectiva ".

Anne Voss

Ella continúa: “Aún queda mucho trabajo por hacer para llegar a un punto en el que esta clase de fármaco pueda investigarse en pacientes humanos con cáncer. Sin embargo, nuestro descubrimiento sugiere que estos medicamentos podrían ser particularmente efectivos como un tipo de terapia de consolidación que retrasa o previene la recaída después del tratamiento inicial ”.

¿Qué son Sprouty 1 y 2?

Además de encontrar formas de aprovechar las debilidades del cáncer a nivel celular, algunos estudios sobre el cáncer de los que informamos este mes han analizado cómo los mecanismos de defensa naturales del cuerpo podrían estar preparados para combatir mejor el cáncer.

Un estudio, por ejemplo, encontró que las células inmunes son más efectivas para atacar a las células cancerosas si se eliminan dos moléculas clave con nombres deliciosos llamadas Sprouty (Spry) 1 y Spry 2.

La eliminación de los genes responsables de estas moléculas mejoró la capacidad de supervivencia de las células T CD8, que son un arma potente del sistema inmunológico para hacer frente a virus y bacterias.

Además de fortalecer las células T CD8 frente a las células cancerosas, la eliminación de estos genes también permitió que las células T CD8 "memorizaran" sus adversidades cancerosas.

Por lo tanto, si el cuerpo vuelve a encontrar estas células en el futuro, el sistema inmunológico reacciona de forma más rápida y eficaz a la amenaza.

Como dicen los autores, “Nuestros hallazgos podrían brindar una oportunidad para mejorar la ingeniería futura de las células CAR T contra los tumores. Esto podría potencialmente usarse en combinación con una técnica de edición del genoma como CRISPR que eliminaría las moléculas Sprouty 1 y 2 de las células para hacerlas más efectivas ".

Científicos de la Universidad de California en San Diego también investigaron recientemente cómo algunos genes apoyan el desarrollo del cáncer.

Descubrieron que fragmentos de ADN llamados ARN potenciadores (eRNA), que los científicos habían considerado anteriormente que no tenían un propósito funcional, contienen "instrucciones" para producir moléculas que ayuden a la propagación del cáncer.

El estudio encontró que los eRNA mantienen los genes promotores de tumores "activados a niveles altos", pero que estos genes se vuelven menos expresivos cuando los eRNA se agotan.

"Tomados en conjunto", concluyen los autores, "nuestros hallazgos son consistentes con la noción emergente de que los eRNA son moléculas funcionales, en lugar de meros reflejos de la activación del potenciador o simplemente ruido transcripcional".

Causando que el cáncer se autodestruya

Hemos analizado estudios que intentaron detener la división de las células cancerosas, debilitar el cáncer y ponerlo a dormir, pero un estudio investigó cómo hacer que el cáncer de cerebro se "autodestruya", como lo expresaron sus autores.

Los investigadores atacan la fuente de energía de las células cancerosas.

El equipo identificó un compuesto químico que corta el suministro de energía de las células malignas en ratones con un tipo de cáncer cerebral altamente agresivo llamado glioblastoma.

El suministro de energía de las células cancerosas consiste en pequeños orgánulos llamados mitocondrias. Los científicos encontraron que un compuesto llamado KHS101 impedía que las mitocondrias convirtieran los nutrientes en energía, matando efectivamente las células del glioblastoma.

Es importante destacar que los investigadores encontraron que este enfoque fue eficaz para tratar la gama completa de variaciones genéticas de las células del glioblastoma.

“Este es el primer paso de un largo proceso, pero nuestros hallazgos allanan el camino para que los desarrolladores de medicamentos comiencen a investigar los usos de este químico, y esperamos que algún día ayude a extender la vida de las personas en la clínica”, explica el autores.

¿Por qué los elefantes son menos susceptibles al cáncer? Es una pregunta válida. Elefantes son menos susceptibles al cáncer que los humanos, y un nuevo estudio sugiere una explicación.

Los científicos descubrieron anteriormente que los elefantes tienen cada uno al menos 20 copias de un gen llamado p53 que suprime los tumores, en comparación con la única copia de este gen que llevan los humanos y la mayoría de los demás animales.

En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que p53 contiene un "pseudogén" llamado factor inhibidor de la leucemia 6 (LIF6), que tiene la capacidad de "volver a la vida" y reactivarse.

Cuando se reactiva, LIF6 deja de ser un pseudogen y comienza a atacar y destruir el ADN dañado. Al igual que en el estudio anterior que analizamos, LIF6 Hace esto perforando las membranas de las mitocondrias de las células afectadas, privándolas de energía y evitando que se vuelvan potencialmente cancerosas.

Los autores se refieren a LIF6 como un "gen zombi", ya que los orígenes de este gen una vez desaparecido en los elefantes parecen remontarse a hace 30 millones de años.

Según ellos, “Este gen muerto volvió a la vida. Esto es beneficioso porque actúa en respuesta a errores genéticos, errores que se cometen cuando se repara el ADN. Deshacerse de esa célula puede prevenir un cáncer posterior ".

Esperamos que este resumen de todos nuestros estudios recientes sobre el cáncer le haya resultado esclarecedor y útil. Estén atentos a la sección de noticias sobre cáncer / oncología de Noticias médicas hoy para obtener informes sobre lo último en investigación sobre el cáncer.

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