¿Podemos detener el envejecimiento celular? La nueva combinación de drogas se muestra prometedora
Las células envejecidas pueden volverse tóxicas para el tejido circundante, provocando así numerosos problemas de salud. Una clase de medicamentos que los científicos denominan senolíticos podrían ayudar a abordar estos problemas de salud y mejorar los síntomas.
Los senolíticos son una clase de medicamentos que se dirigen a las células que han entrado en senescencia, es decir, una etapa de vejez que las vuelve tóxicas para las células sanas circundantes.
Estos medicamentos tienen como objetivo atacar las células dañinas de forma selectiva y así prevenir el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad o reducir su impacto.
Entre otras condiciones, la senescencia celular puede conducir a la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad crónica que progresivamente provoca la cicatrización del tejido pulmonar y que puede ser fatal.
Aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ya aprobó dos medicamentos para el tratamiento de la FPI, nintedanib y pirfenidona, el pronóstico para las personas con esta afección sigue siendo insatisfactorio. Los investigadores han observado que la tasa de supervivencia media de la FPI es de aproximadamente 3 a 5 años.
"La FPI es una enfermedad pulmonar fibrótica progresiva y devastadora con una mediana de supervivencia de menos de 5 años en adultos recién diagnosticados, generalmente mayores de 60 años", explica el Dr. Anoop Nambiar, profesor asociado de la Universidad de Texas (UT) Health Science Center en San Antonio, y el director fundador del Programa de Enfermedad Pulmonar Intersticial en la universidad.
“Sigue existiendo una necesidad importante y no satisfecha de tratamientos mejores y más seguros para los pacientes con FPI”, añade.
Por esta razón, el Dr. Nambiar y sus colegas de UT Health y la Clínica Mayo en Rochester, MN, han realizado recientemente un ensayo clínico para otros dos medicamentos, dasatinib y quercetina, que la FDA ha aprobado para el tratamiento de afecciones distintas de la FPI.
Esta es la primera vez que los investigadores prueban los dos fármacos en participantes humanos con FPI, y los hallazgos del estudio ahora aparecen en la revista. EBioMedicine, el cual es un Lanceta publicación.
Probando una combinación de drogas prometedora
En este ensayo, el equipo de investigación trabajó con 14 participantes con FPI estable de leve a moderada. Cada persona tomó dasatinib y quercetina por vía oral durante 3 días consecutivos por semana y durante el transcurso de 3 semanas consecutivas.
Los investigadores realizaron pruebas clínicas tanto al inicio como al final del estudio. Pidieron a los participantes que completaran cuestionarios que evaluaran sus síntomas semanalmente, y también evaluaron el funcionamiento físico de los voluntarios. Además, los investigadores analizaron la seguridad y la tolerabilidad de los dos fármacos.
El Dr. Nambiar y sus colegas encontraron que los medicamentos mejoraron principalmente la movilidad de los participantes, lo que la FPI afecta significativamente a las personas con la afección. La mayoría de los participantes experimentaron una mejora de más del 5 por ciento en los marcadores de movilidad.
“Ninguna terapia con medicamentos, incluidos los medicamentos antifibróticos disponibles, ha demostrado estabilizar, y mucho menos mejorar, la distancia de caminata de 6 minutos de un paciente con FPI”, señala el Dr. Nambiar.
“Pero en este estudio piloto […] la distancia de caminata de 6 minutos de los participantes mejoró un promedio de 21,5 metros”, agrega.
Aunque el investigador advierte que "deberíamos ser cautelosos sobre si este hallazgo es cierto en base a este pequeño estudio sin un grupo de control de placebo", argumenta que "este y otros resultados justifican estudios adicionales en ensayos controlados aleatorios más grandes".
Atacar a "un actor principal en el envejecimiento"
En cuanto a los efectos secundarios, los participantes informaron con mayor frecuencia problemas respiratorios, como tos y dificultad para respirar, así como acidez estomacal. Sin embargo, todos estos síntomas fueron de leves a moderados y no requirieron que los voluntarios abandonaran el ensayo.
En investigaciones anteriores, los autores del estudio actual vincularon la acción de esta combinación de medicamentos en particular con mejoras en la enfermedad de Alzheimer.
Entonces, aunque el estudio actual fue pequeño y careció de un grupo de control, los investigadores confían en que están en el camino correcto para encontrar un mejor tratamiento para las afecciones relacionadas con la edad.
"Esta es la misma combinación de medicamentos que demostró mejorar la patología en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, que nuestro grupo, incluida la Dra. Miranda Orr de UT Health San Antonio, demostró hace 3 meses por primera vez", dice el coautor. Dr. Nicolas Musi.
“La senescencia celular está emergiendo claramente como un actor principal en el envejecimiento. Anteriormente, no existían datos publicados para demostrar que los medicamentos dirigidos a la senescencia celular pudieran administrarse de manera segura a pacientes mayores, o que podrían usarse para tratar enfermedades del envejecimiento como la FPI. La investigación piloto que hemos informado es preliminar pero alentadora ".
Dr. Nicolas Musi
