Cáncer de cerebro agresivo: ¿Por qué falla la inmunoterapia?
Nueva investigación que ahora aparece en la revista Medicina de la naturaleza examinaron los tumores de glioblastoma y los resultados acercan a los científicos a comprender por qué esta forma de cáncer de cerebro no responde tan bien a la inmunoterapia como otros cánceres.
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que tiene como objetivo estimular el sistema inmunológico en la lucha contra el cáncer.
La terapia ha demostrado ser muy exitosa contra varios cánceres agresivos, como el cáncer de mama triple negativo.
Sin embargo, la inmunoterapia en realidad ayuda a menos de 1 de cada 10 personas con glioblastoma.
Esta es una forma de cáncer de cerebro con una expectativa promedio de solo 15 a 18 meses.
Entonces, ¿por qué la inmunoterapia no funciona con tanta eficacia en estos tumores? Un equipo de científicos dirigido por Raul Rabadan, Ph.D. - profesor de biología de sistemas e informática biomédica en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, NY - se propuso investigar.
El papel de la proteína PD-1 en el cáncer
Como explican los científicos, el cáncer a veces bloquea la actividad del sistema inmunológico al afectar una proteína llamada PD-1.
PD-1 está presente en las células inmunitarias llamadas células T. Allí, ayuda a garantizar que el sistema inmunológico no exagere su respuesta cuando reacciona a las amenazas. Cuando PD-1 se une a otra proteína llamada PD-L1, evita que las células T ataquen a otras células, incluidas las células tumorales.
Entonces, algunos medicamentos de inmunoterapia funcionan bloqueando la PD-1, que "libera los frenos del sistema inmunológico" y permite que las células T se suelten y maten las células cancerosas.
Los inhibidores de PD-1 tienen éxito en la mayoría de los tipos de cáncer, por lo que el profesor Rabadan y sus colegas se preguntaron qué efecto tendrían estos medicamentos en el glioblastoma. Estudiaron el microambiente del tumor, es decir, las células que mantienen el crecimiento del tumor, en 66 personas con glioblastoma.
Los investigadores examinaron el microambiente del tumor antes y después de tratar los tumores con los inhibidores de PD-1 nivolumab o pembrolizumab.
De los 66 casos de glioblastoma, 17 respondieron a la inmunoterapia durante un período de al menos 6 meses.
Predecir la respuesta de una persona al tratamiento
Los análisis genómicos y transcriptómicos de los investigadores demostraron que el resto de esos tumores tenía significativamente más mutaciones en un gen llamado PTEN, que normalmente codifica una enzima que actúa como supresor de tumores.
Además, el profesor Rabadan y sus colegas encontraron que el mayor número de PTEN las mutaciones aumentaron el número de macrófagos. Estas son células inmunes que normalmente "comen" bacterias, virus y otros microorganismos.
Los macrófagos también eliminan las células muertas y los desechos celulares, además de estimular la actividad de otras células inmunitarias.
En el glioblastoma, los macrófagos desencadenaron factores de crecimiento, que impulsaron el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. Además, el análisis reveló que las células cancerosas en los tumores de glioblastoma estaban muy juntas, lo que podría dificultar que las células inmunitarias penetren y destruyan el tumor.
Por otro lado, los tumores que respondieron al tratamiento tuvieron más alteraciones genéticas en la vía de señalización de MAPK, que es clave para regular la función celular.
El coautor del estudio, el Dr. Fabio M. Iwamoto, neurooncólogo y profesor asistente de neurología en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, comenta los hallazgos, diciendo:
"Estas mutaciones ocurrieron antes de que los pacientes fueran tratados con inhibidores de PD-1, por lo que las pruebas de las mutaciones pueden ofrecer una forma confiable de predecir qué pacientes probablemente responderán a la inmunoterapia".
Los autores del estudio también sugieren que los tumores de glioblastoma que tienen mutaciones de MAPK pueden responder mejor a un tratamiento combinado de inhibidores de PD-1 y medicamentos dirigidos a MAPK. Sin embargo, este enfoque terapéutico aún necesita más pruebas.
El profesor Rabadan afirma: "Todavía estamos en el comienzo de la comprensión de la inmunoterapia contra el cáncer, particularmente en el glioblastoma".
“Pero nuestro estudio muestra que podemos predecir qué pacientes con glioblastoma podrían beneficiarse de esta terapia. También identificamos nuevos objetivos para el tratamiento que podrían mejorar la inmunoterapia para todos los pacientes con glioblastoma ".
